抗精神病药物概述

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1、抗精神失常药物概述此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。精神分裂症基本表现分为两型：Ⅰ型（阳性）：妄想狂（对药物敏感）Ⅱ型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。1吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠灵（wintermine）【药理作用与临床应用】阻断CNS的DA受体，是治疗精神病的基础。同时，阻断外周的α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。

2、1中枢神经系统作用抗精神病作用镇吐作用对体温的调节作用氯丙嗪抗精神病作用1正常人：安定、镇静、感情淡漠。2精神病人：速控制兴奋躁动。3治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好控制症状，无根治作用，须长期服药。4治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。5对Ⅱ型病人无效，并可能加重病情。氯丙嗪镇吐作用1小剂量，阻断CTZ的D2受体，镇吐。2大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。3前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。4抗呃逆。5用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆。氯丙嗪对体温的调节作用1抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热和正常

3、人的体温。2用于低温麻醉。3冬眠合剂：伍用度冷丁、异丙嗪，实施人工冬眠疗法。2植物神经系统作用受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3内分泌系统的影响阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。如减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳。抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。【不良反应】1.一般不良反应2.锥体外系反应3.其他不良

4、反应1．一般不良反应：中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。局部刺激性2.锥体外系反应：帕金森综合征（parkinsonism）：抗胆碱治疗缓解。急性肌张力障碍（acutedystonia）:多在服药后一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。静坐不能（akathisia）:原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势。治疗：抗胆碱治疗。迟发性运动障碍（tardivedyskinesia）：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样

5、动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；原因：长期使用后，使DA上调，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。治疗：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等。精神异常；惊厥；急性中毒（一次吞服1-2克）等。3.其他不良反应其他吩噻嗪类药物：氟奋乃静（Fluphenazine,Anatensol）、三氟拉嗪（

6、Trifluoperazine,Tranquis）：抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床常用。硫利达嗪（thioridazine）：抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。作用缓和。（心血管事件，部分国家停止使用。）2硫杂蒽类抗精神失常药氯普噻吨(Chlorprothixene，泰尔登）：与氯丙嗪相似的锥体外系反应抗精神分裂等作用弱抗肾上腺素和抗胆碱作用弱镇静作用强氟哌噻吨(flupenthixol，三氟噻吨）：镇静作用弱锥体外系反应3丁酰苯类抗精神失常药氟哌啶醇(halop

7、eridol）：抗精神病作用强锥体外系反应明显抗胆碱作用作用弱、降压作用弱氟哌利多(droperidol）：氯氮平（Clozapine,Leponex）：抗精神病作用强，与氯丙嗪相当。与之不同处，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且起效迅速（1W）。几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4受体以及阻断5-HT2A受体有关。严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。4二苯氧氮平类抗精神失常药奥氮平（olanzapine)不引起粒细胞减少典型抗精神病药物治疗无效而对氯氮平有不良反

8、应者5苯酰胺类抗精神失常药舒必利(sulpiride,止呕灵)：选择性D2受体拮抗剂镇吐作用=150倍氯丙嗪锥体外系反应轻泰必利(tiapride,硫必利)：D2受体拮抗剂6二苯丁哌啶类抗精神失常药氟司必利