EGFR基因单核苷酸多态性与酪氨酸激酶抑制剂敏感性的关联研究

《EGFR基因单核苷酸多态性与酪氨酸激酶抑制剂敏感性的关联研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、EGFR基因单核苷酸多态性与酪氨酸激酶抑制剂敏感性的关联研究马飞中国医学科学院肿瘤医院手术化疗放疗靶向治疗???21世纪的肿瘤治疗靶向性与特异性医疗卫生经济学预测疗效和个体化治疗：靶向治疗领域亟待解决的关键性临床问题EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂CIFNONHNOONNHNOON吉非替尼（gefitinib）ClinicalcharacteristicsRaceSexSmokingstatusHistologicalsubtypeSkinrashEGFRstatusoractivationExpressionMutationsPhosphorylationPolym

2、orphismSingleNucleotidePolymorphism(SNP)人类表型差异的主要来源疾病易感性药物敏感性表型差异性EGFR基因SNPs与Gefitinib敏感性的关联研究目的药物靶标基因的遗传变异对靶向药物疗效的影响方法国际研究所取得的公共数据资源高通量基因分型技术的发展候选基因的全基因分析策略意义发掘与Gefitinib疗效相关的SNP探讨个体化靶向治疗的可行性将药物遗传学的研究手段引入分子靶向治疗领域EGFR基因结构以及候选的遗传变异根据HapMap数据库公布的EGFR基因座195.3kb区域235个SNP数据特征n(%)特征n(%)年龄(岁

3、)组织学类型<6049(58.3)腺癌67(79.8)6035(41.7)其它†17(20.2)性别吉非替尼治疗‡男36(42.9)二线治疗44(52.4)女48(57.1)三线治疗40(47.6)吸烟状态临床疗效吸烟15(17.9)PR31(36.9)不吸烟69(82.1)SD20(23.8)WHO能力评分PD33(39.3)022(26.2)CB51(60.7)162(73.8)84例NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效†包括12个鳞状细胞癌和5个大细胞癌‡每天口服250mgSequencingtargetGenotypeResponderNon-respo

4、nderPbNo.(%)No.(%)Exon18155,077cG>A(intron18)dGG46(58.2)33(41.8)0.270GA3(100.0)0(0.0)AA0(0.0)0(0.0)Exon19155,639G>A(rs2017000)GG12(57.1)9(42.9)0.896AG30(61.2)19(38.8)AA6(54.5)5(45.5)155,646C>T(rs17290371)CC49(62.0)30(38.0)0.296CT1(25.0)3(75.0)155,812C>T(rs712831)CC13(56.5)10(43.5)0.91

5、2CT29(61.7)18(38.3)TT7(58.3)5(41.7)激酶活性区SNP与吉非替尼疗效的关系SequencingtargetGenotypeResponderNon-responderPbNo.(%)No.(%)Exon20161,518G>A(rs13243364)GG39(57.4)29(42.6)0.193AGandAA12(75.0)4(25.0)161,817T>C(rs10241326)TT36(55.4)29(44.6)0.064CTandCCe15(78.9)4(21.1)161,956T>C(rs10241451)TT43(58.1

6、)31(41.9)0.302CT8(80.0)2(20.0)162,093G>A(rs1050171)GG36(55.4)29(44.6)0.064AGandAAf15(78.9)4(21.1)Exon21172,793G>A(rs6970262)GG44(61.1)28(38.9)1.000AG4(66.7)2(33.3)172,978G>C(rs17337331)GG34(60.7)22(39.3)0.850CGandCCg12(63.2)7(36.8)4个EGFR标签SNP与吉非替尼疗效的关系GenotypeResponderNonresponderPNo.

7、(%)No.(%)rs4947492A>G0.578AA22(56.4)17(43.6)AG22(66.7)11(33.3)GG7(70.0)3(30.0)rs11977388T>C0.444TT17(58.6)12(41.4)TC29(65.9)15(34.1)CC5(45.5)6(54.5)rs2075102C>A0.854CC33(60.0)22(40.0)CA18(62.1)11(37.9)AA0(0.0)1(100.0)rs7809028G>A0.085GG24(66.7)12(33.3)0.027GA18(69.2)8(30.8)AA7(38.9)11

8、(61.1