crp与动脉粥样硬化-陈韵岱

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1、CRP与动脉粥样硬化:makerormarker?陈韵岱解放军总医院12008JUPITER试验：CRP受到关注安慰剂瑞舒伐他汀年累积事件发生率0.060.040.020.000.080123444%P<0.00001首次发生主要心血管事件时间:心血管死亡、卒中、心肌梗塞、不稳定性心绞痛住院、或动脉血运重建随机、双盲、安慰剂对照研究，评估瑞舒伐他汀对LDL-C水平正常，hsCRP升高，无CVD病史的患者预防CV事件的疗效RidkerPM,etal.NEnglJMed2008;359:2195-22072RidkerPM,e

2、tal.NEnglJMed2008;359:2195-2207来自JUPITER的争论，获益来自CRP降低orLDL-C降低？1年后LDL-C降低50%1年后hs-CRP降低37%hsCRP(mg/L)532100122436484140120100806040200LDL-C(mg/dL)012243648随访时间（月）随访时间（月）30.100.00.51.01.52.02.5随访(年数)心梗复发或冠心病死亡的累计发生率0.080.060.040.020.00CRP2mg/L和LDL70mg/dLCRP2mg/L和

3、LDL<70mg/dLCRP<2mg/LandLDL70mg/dLCRP<2mg/L和LDL<70mg/dL8765432100120240360480600在第4个月后的随访(天数)死亡或心肌梗死的累计可能性（%）RidkerPM,etal.NEnglJMed.2005;352:20-8;MorrowDA,etal.Circulation.2006;114:281-8PROVE-ITAtoZ二级预防人群他汀治疗，LDL-C和CRP“双达标”患者获益更多4CRPReduction,LDL-CReduction,andCard

4、iovascularEventRatesAfterInitiationofRosuvastatin:TheJUPITERTrialJUPITER“双达标”分析：应用瑞舒伐他汀后，LDL-C、CRP降低与心血管事件发生率的关系5JUPITER双达标分析：LDLC<70mg/dL,hsCRP<2mg/L获益更多LDL>70mg/dL或hsCRP>2mg/LHR0.64(0.49-0.84)LDL<70mg/dL和hsCRP<2mg/LHR0.35(0.23-0.54)安慰剂HR1.0(referent)P<0.0001012340

5、.000.020.040.060.08累积事件风险随访时间（年）6JUPITER再次印证：动脉粥样硬化的可能干预点为脂质代谢和炎症反应Atpresent,thetwomainconceptualapproachestotherapyforatherosclerosisaremanipulationofplasmalipoproteinmetabolismorcellularcholesterolmetabolism,andmanipulationofinflammatoryprocesses.迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的

6、两大治疗手段分别是：干预血浆脂蛋白代谢和细胞胆固醇代谢以及干预炎症反应Nature2008;451:904-9137流行病学研究的炎症标志物非蛋白标志物蛋白标志物研究较多研究较少白细胞ESR血浆粘度CRP血清淀粉样物质A纤维蛋白原白蛋白纤维蛋白溶酶原PAI-1VwfD-DimerCytokines（IL-6，8，18）CAMs酸性糖蛋白（orosomucoid）1-antitrypsin结合珠蛋白化]血浆铜蓝蛋白C3、C4IgA、G、M、E硅酸CICLp（a）Lp-PLA2,Spla2-IIA8MakerorMarker？C

7、RP与动脉粥样硬化9CRP是一种非特异性炎症标记物NakouES,etal.CurrentVascularPharmacology.2008;6:258-270多种疾病与hsCRP水平升高有关急性和慢性炎症病毒感染、真菌感染、细菌感染慢性炎症风湿/类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、科恩氏病等自身免疫性疾病坏死性疾病心肌梗死、急性胰腺炎胰岛素抵抗代谢综合征、肥胖、糖尿病肿瘤淋巴瘤、肉瘤、肝癌10ApoE基因敲除小鼠试验：未发现CRP有致动脉粥样硬化作用动脉粥样硬化病变区域（μm2×103）P值显示无显著统计学意义Hirschfi

8、eldGM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2005;102(23):8309-14.11NEnglJMed.2008;359(18):1897-908遗传学方法未发现CRP与AS的因果关系CRP基因型组合与缺血性血管病的危险增加无关ApoE基因型组合与缺血性