《思瑞康的安全性》PPT课件

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1、思瑞康的安全性广州市脑科医院黄雄理想的抗精神病药物无副作用剂量调整方便防止复发迅速而全面的改善精神症状抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压催乳素相关不良反应EPS转氨酶升高癫痫血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加镇静作用糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T间期延长抗精神病药物的副作用

2、TDEPS剂量依赖性EPSTD催乳素升高抗胆碱能作用氯丙嗪+~+++++++++++甲硫达嗪+++++++++++氟哌啶醇+++++++++±+++氯氮平000+++0利培酮++++低0~±±奥氮平+++低±0~±思瑞康0低0±0典型抗精神病药与非典型抗精神病药不良反应的比较0=缺乏;±=最小;+=轻度;++=中度;+++=重度低血压镇静体重增加+++++++++++++++++++++++++++~++++±+~++++++~+++~++±EPS的病理生理在某些首次发作，从未用药的病人中，有14%存在肯定的E

3、PS症状。还有报告为17%。故认为EPS可能是精神分裂症本质的一部分，有些病人可能存在与神经组织及治疗无关的左侧纹状体多巴胺功能低下。利用PET对一些药物研究其受体结合情况，发现多巴胺D2受体被阻断最少70%，与临床疗效有关，而D2阻断率超过80%，则EPS增加。经典神经阻滞剂出现EPS的阈值与产生临床疗效所必需的D2受体的充分阻断密切相关。EPS的发生机制黑质纹状体D2受体阻滞有关。但非绝对，因为象舒必利等为选择性D2受体拮抗剂，EPS发生率却很低D2受体亚型相互作用其它递质如DA,Ach,5HT，组胺，NE及

4、其他受体间相互关系，其中较被接受的是底节DA和Ach受体阻断平衡理论最新认为5HT和D2受体阻断比值是关键一般认为抗精神病药物的EPS副作用增加痛苦,影响运动及其它生理功能影响治疗依从性损害生活质量影响患者形象妨碍患者重返社会AdaptedfromJibson&Tandon1998EPS对治疗的影响患者对抗精神病药的依从性常因为EPS出现而减低，使用抗精神病药的最初体验会对病人对药物的态度产生重要影响。所以使用较少致EPS或不会加重原有EPS的药物，十分关键。那些有自发EPS的患者在用经典抗精神病药物治疗时更易出

5、现药物所致的EPS。药物所致EPS的出现，据认为预示了TD的发生。思瑞康—不良反应EPS发生率低于氟哌啶醇需服用抗胆碱能药物治疗患者的百分比(%)安慰剂75150300600750氟哌啶醇12mg/日思瑞康(mg/日)Arvanitis&Miller1997Dataonfile-AstraZeneca**p<0.001相对于所有剂量的思瑞康19.64.5需服用抗胆碱能药物治疗患者的累积百分比(%)Mullenetal1999思瑞康—不良反应EPS发生率低于利培酮减少TD的危险性减少运动症状减轻烦躁不安改善认知功

6、能减轻阴性症状EPS发生率低的好处增加服药依从性EPS发生率低是非典型抗精神病药的共同特征精神分裂症患者体重增加可能产生的后果导致心血管疾病,死亡率增加增加某些癌症的危险性造成严重的心理社会负担影响治疗依从性增加患糖尿病的危险性不同药物引起的体重增加>7%者的比例Pfizer研究54.FDA抗精神病药物评审委员会2000齐哌西酮160mg/day(n=34)15利培酮16mg/day(n=27)25奥氮平20mg/day(n=26)20思瑞康750mg/day(n=29)17硫利达嗪300mg

7、/day(n=31)16氟哌啶醇15mg/day(n=29)18治疗时间(天):体重增加>7%的病人比例(%)Kasper&Müller-Spahn2000思瑞康(n=455)时间(周)体重的平均变化(kg)02652思瑞康不引起体重的显著增加奥氮平15mg/日(n=69)024681012265224681012时间(周)AdaptedfromNemeroff1997-2-2催乳素生理由垂体前叶的催乳素细胞所分泌的一种蛋白质激素肝、肾是其主要的降解部位，肾为主要排泄器官正常值：生育年龄妇女5-25n

8、g/ml催乳素的生理功能促进乳腺发育、泌乳对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响过高的催乳素下丘脑卵巢抑制GnRH、LH、FSH分泌抑制卵泡成熟及黄体功能月经紊乱、闭经、不孕、性欲下降、低雌激素血征药物对催乳素分泌的影响多巴胺受体阻断剂：吩噻嗪类镇静剂（氯丙嗪、氟哌啶醇、利培酮等）、止吐剂（灭吐灵等）阻断多巴胺受体阻断多巴胺作用促使催乳素分泌及释放儿茶酚胺耗竭剂：利血平、甲基多