3,3'-二吲哚甲烷阻断STAT3通路影响卵巢癌细胞增殖,凋亡的实验研究

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1、3,3′-二吲哚甲烷阻断STAT3通路影响卵巢癌细胞增殖、凋亡的实验研究徐长华,邹明花,张献全(400010重庆,重庆医科大学附属第二医院肿瘤科)[摘要]目的观测3,3′-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane,DIM)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响,并观察信号转导和转录激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)、p-STAT3及凋亡相关蛋白在凋亡过程中的变化,探讨STAT3信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞

2、增殖、诱导其凋亡中的作用。方法采用MTT法检测不同浓度(50、100、200、400μmol/L)的DIM在不同的时间点(24、48、72、96h)对SKOV3、A2780细胞增殖的影响;倒置显微镜、Hoechst33342染色观察细胞形态的变化;流式细胞术检测DIM对SKOV3、A2780细胞凋亡率和细胞周期的影响;Westernblot检测DIM对STAT3、p-STAT3、caspase3、mcl-1、survivin蛋白表达的影响。结果DIM对SKOV3、A2780细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比具有显著

3、性差异(P

4、白的表达则无明显影响。结论DIM能显著抑制卵巢癌SKOV3、A2780细胞的增殖、诱导其凋亡。上述作用可能是通过抑制STAT3的活化,进而下调mcl-1、survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白表达而起作用的,DIM有可能成为一种有效的抗卵巢癌药物。[关键词]3,3′-二吲哚甲烷;人卵巢癌细胞;增殖;凋亡;信号传导和转录活化因子3[中图法分类号][文献标志码]AEffectsof3,3′-diindolylmethaneonproliferationandapoptosisofhumanovariancanc

5、ercellsbyblockingSTAT3signalpathwayXuChanghua,ZouMinghua,ZhangXianquan(DepartmentofOncology,TheSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)[Abstract]ObjectiveToevaluatetheeffectsof3,3’-Diindolylmethane(DIM)onproliferationandexpressio

6、nofsignaltransducerandactivatoroftranscription3(STAT3,p-STAT3)andthoseproteinswererelatedtoapoptosisinhumanovariancancerlinesSKOV3andA2780.TodeterminetheroleofSTAT3pathwayintheantitumoractivityofDIM.MethodsMTTassaywasusedtoexaminetheeffectsofDIMatdifferentconcentr

7、ations(50,100,200,400μmol/L)andatdifferenttimepoints(24,48,72hand96h)onproliferationofSKOV3、A2780cells.Inversionphasecontrastmicroscopy,Hoechst33258stainingwasusedtoobservetheapoptosis.Flowcytometrywasusedtoanalyzeapoptosisrateandcellcycle.Westernblotwasusedtodete

8、cttheproteinlevelofSTAT3、p-STAT3、caspase-3、mcl-1、survivinofSKOV3cellstreatedwithDIMatdifferentconcentrations.ResultsTheresultsshowedthatcomparedwiththec

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