中国药品检检验标准操作规范 重金属检查法

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1、重金属检查法1简述1.1重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。《中国药典》2010年版二部附录ⅧH采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅(Pb)的限量表示。1.2由于实验条件不同，分为三种检查方法。第一法适用于溶于水、稀酸或有机溶剂如乙醇的药品，供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色，检查重金属；第二法适用于难溶或不溶于水、稀酸或乙醇的药品，或受某些因素（如自身有颜色的药品、药品中的重金属不呈游离状态或重金属离子与药品形成配位化合物等）干扰不适宜采用第一法检查的药品，供试品需经有机破坏，残渣经处理后在酸性溶液中进行显色，检查重金属，第三法用来检

2、查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属。检查时，应根据《中国药典》品种项下规定的方法选用。1.3三种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。1.4重金属硫化物生成的最佳pH值是3.0～3.5，经实验，重金属检查选用醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml调节pH值为适宜。显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2ml为佳，显色时间一般为2min。经实验，以每27ml中含10～20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在

3、弱酸条件下产生的硫化氢显色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。1.5由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易蓄积中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。2仪器与用具2.1纳氏比色管50ml，应选择外表面无划痕，色泽一致，无瑕疵，管的内径和刻度线的高度均匀一致的质量好的玻璃比色管进行实验。2.2配制与贮存标准铅溶液用的玻璃容器均不得含铅。3试药与试液3.1标准铅溶液准确称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10

4、ml，置l00ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，限当日使用(每Iml相当于10μg的Pb)。3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液(pH3.5)与维生素C等均按《中国药典》2010年版二部附录ⅩⅤ的规定。3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约5g，置瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，根据供试液色泽深浅，取适当量调节使用。4操作方法4.1第一法4.1.1取25ml纳氏比色管三支，编号为甲、乙、丙。4.1.2甲管中加一定量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，加水或各品种项下规定的溶剂

5、稀释成25ml。4.1.3乙管中加按该品种项下规定的方法制成的供试液25ml。4.1.4丙管中加与乙管相同量的供试品，按该品种项下规定的方法制成溶液，在加水或溶剂稀释成25ml前，加与甲管相同量的标准铅溶液，然后加水或溶剂稀释使成25ml。4.1.5如供试液略带颜色，可在甲管中滴加稀焦糖溶液少量或其他无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管、丙管一致。4.1.6在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅予甲管，试验无效，应取样按第二法重新

6、检查。4.1.7如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取样按第二法重新检查。4.1.8供试品如含高铁盐而影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加相同量的维生素C0.5～1.0g，再照上述方法检查。4.1.9配制供试液时，如使用的盐酸超过Iml（或与盐酸Iml相当的稀盐酸），氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成20ml。4.2第二法4.2.1取

7、25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。4.2.2除另有规定外，当按第一法检查，丙管中量出的颜色浅于甲管，或供试液带颜色，即使在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致，需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法(《中国药典》2010年版二部附录ⅧN)进行炽灼处理，然后取遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml．滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml．微热溶解后，移至乙管中，加水稀释成2sml。4.2.3