不溶性微粒检查法中国药品检验标准操作规范(2010)

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1、-不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法（《中国药典》2010年版二部附录ⅨC）系在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。《中国药典》规定了两种检查方法即光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。第一法光阻法1简述光阻法是当一定体积的供试液通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被供试液中的微粒阻挡而减弱，因此由传感

2、器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关，再根据通过检测区供试液的体积，计算出每1ml供试液中含10μm以上（≥10μm）及含25μm以上（≥25μm）的不溶性微粒数。2实验环境、仪器与用具2.1实验环境实验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作在层流净化台中进行。玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。2.2仪器装置光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒径范围为2~100μm，检测

3、微粒浓度为0~10000个/ml。不溶性微粒测定仪器应定期校正与检定（至少每6个月校正一次），并符合规定。3操作法（应在符合2.1项条件下进行）3.1供试品检查前的准备3.1.1取50ml微粒检查用水（或其他溶剂），经微孔滤膜（一般孔径为0.45μm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10μm以上（≥10μm）的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm以上（≥25μm）的不溶性微粒应在2粒以下。否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器或实验

4、环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。3.1.2供试品应事先除去外包装，并用净化水将容器外壁冲洗干净，置适宜实验环境中备用。3.2检查法3.2.1标示装量为25ml或25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试品，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置2min·-或适当时间脱气，置于取样器上（或将供试品直接置于取样器上）。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依

5、法测定至少3次，每次取样应不少于5ml，记录数据；另取至少2个供试品，同法测定。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果的平均值计算。3.2.2标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液除另有规定外，取供试品，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，静置2min或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免气泡产生），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据；另取至少3个供试品，同法测定。第一个供试品的数据不计，取后续测定结

6、果的平均值计算。也可采用适宜的方法，在层流净化台上小心合并至少3个供试品的内容物（使总体积不少于25ml），置于取样杯中，静置2min或适当时间脱气，置于取样器上，开启搅拌，使溶·-液混匀（避免气泡产生），依法测定至少4次，每次取样应不少于取后续测定结果的平均值，根据取样体积与每个容器的标示装量体积，微粒数。5ml。第一次数据不计，计算每个容器所含的·-3.2.1和3.2.2项下的注射用浓溶液如黏度太大，不便直接测定时，可经适当稀释，依法测定。3.2.3静脉注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品，用水将容器外壁洗净

7、，小心开启瓶盖，精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶盖，缓缓振摇使内容物溶解，静置2min或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免气泡产生），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据；另取至少3个供试品，同法测定。第一个供试品的数据不计，取后续测定结果的平均值计算。也可采用适宜的方法，取至少3个供试品，在层流净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解，小心合

8、并容器中的溶液（使总体积不少于25ml），置于取样杯中，静置2min或适当时间脱气，置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少4次，每次取样应不少于5ml。第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，计算每个容器所含的微粒数。3.2.4供注射用无菌原料药按品种项下规定，取供试品适量（相当于单个制剂的最大规格量），置取样杯或适宜的容器中，精密