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《胃肠外营养相关肝损伤机制的实验研究_洪莉》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、上海交通大学学报(医学版)Vo.l26No.11Nov.2006JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)1201【文章编号】0258-5898(2006)11-1201-05专题报道胃肠外营养相关肝损伤机制的实验研究1221,2洪莉,王翔,吴江,蔡威12(上海交通大学医学院新华医院上海儿童医学中心外科,临床营养中心,上海200127)【摘要】目的建立幼兔胃肠外营养(PN)相关肝损伤模型,探讨氧化损伤及凋亡在PN相关肝损伤机制中的作用。方法20只新西兰种白兔随机分为对照组(母乳喂养,n=10)和
2、PN组(n=10),PN组经右颈静脉置入硅胶管,连续24h输注静脉营养液,10d后比较两组间血清肝功能生化指标、肝脏病理变化及电镜下肝细胞细胞器的变化。用比色法检测肝细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛(MDA)水平;免疫印迹法检测肝细胞线粒体释放细胞色素C活性;ELISA法检测肝细胞caspase-3活性;原位末端标记法检测肝细胞凋亡。结果PN组血清胆汁酸、总胆红素、MDA水平和细胞色素C、caspase-3活性及肝细胞凋亡指数均明显高于对照组(P<0.01);而SOD活性却显著低于对照组(P<0.01)。PN组肝脏病理学观
3、察可见门脉区炎症细胞浸润,有肝细胞变性、坏死或胆汁淤积;电镜下主要表现为胞浆空泡样变,毛细胆管微绒毛稀疏等。结论PN肝脏损伤机制可能是PN某些配方成分应用中,脂质过氧化导致肝细胞氧化损伤,同时损伤线粒体膜,促使线粒体膜通透性增加,释放细胞色素C等凋亡相关因子,激发caspase-3等级联反应,产生肝细胞凋亡,导致肝损伤。【关键词】肠外营养;肝脏损伤;氧化损伤;肝细胞凋亡【中图分类号】R575;R-332【文献标识码】AMolecularMechanismsofParenteralNutrition-AssociatedLiverDysfunction12
4、21,2HONGLi,WANGXiang,WUJiang,CAIWei12(DepartmentofSurgery,ClinicalNutritionCenter,ShanghaiChildren’sMedicalCenter,XinhuaHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200127,China)Abstract:ObjectiveToinvestigatethemolecularmechanismsofparenteralnutrition(PN)-associa
5、tedliverdys-function.MethodsTwentyNewZealandrabbitsweredividedintotwogroups:10rabbitsinthecontrolgroup(maternalfed)and10inPNgroup.TherabbitsinPNgroupreceivedcontinuousPNinfusionthroughasilasticcathe-terinsertedintherightjugularveinfor10d.Thenliverbiochemistryanalysis,histological
6、examinationandelectronmicroscopywereperformed.Thehepatocytesuperoxidedismutase(SOD)activity(colorimetricmethod)andmalon-dialdehyde(MDA)level(thiobarbituricacidmethod)weremeasured.ThehepatocytecytochromeCactivity(Wes-ternblotting),caspase-3activity(ELISA)andhepatocyteapoptosis(TUN
7、ELassay)weredetected.ResultsThetotalbilirubin,bileacid,MDAlevels,cytochromeCactivity,caspase-3activityandhepatocyteapoptoticrateinPNgroupwereallsignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.01),whileSODactivityinPNgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup(P<0.01).InPNgroup,theli
8、ghtmicroscopicfindingsincludedinflammati
