系统性淀粉样变性修改版

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1、淀粉样变性systemicamyloidosis2016-12-27淀粉样变性目录1命名2定义3分类系统性轻链型(AL)淀粉样变性4发病机制5诊断6治疗淀粉样变性命名淀粉样变性是由德国学者Virehow在1854年命名,由不溶性淀粉样物质异常沉积在组织器官中引起,因其接触碘与硫酸时出现与淀粉相似的反应而得名。淀粉样变性定义淀粉样变性（Amyloidosis）由于蛋白折叠异常而导致不可溶的纤维性淀粉样物质沉积于器官或组织的细胞外区所引起的一组疾病。淀粉样变性分类系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南.中

2、华医学杂志,2016,96(44):3540-3548淀粉样变性病因可以是原发性的，也可以是获得性的及遗传性的可累及多个系统及脏器,也可以累及单个器官病程可呈良性经过，也可以呈恶性经过淀粉样变性发病机制蛋白质的特定折叠是它正确行使其功能的基础。影响蛋白质折叠方式的因素有:①蛋白质的氨基酸组成②环境因素：环境因素可以影响蛋白质特定构象的形成。③纠错程序：该过程发生障碍,将导致异常蛋白质的聚集。淀粉样变性发病机制蛋白质错误折叠引起影响蛋白质折叠方式的因素有:①蛋白质的氨基酸组成。②环境因素：环境

3、因素可以影响蛋白质特定构象的形成。③纠错程序：该过程发生障碍,将导致异常蛋白质的聚集。NEnglJMed2003;349:583-96.淀粉样变性诊断一、是否为淀粉样变性二、淀粉样变性的类型三、器官受累的部位及其功能淀粉样变性诊断一、是否为淀粉样变（活检）活检部位的选择腹壁皮下脂肪：敏感性54～82％，特异性100％直肠活检：敏感性75～85％唇腺活检：敏感性86％骨髓活检：敏感性50～60％呼吸系统：纤支镜活检、经皮肺穿、外科手术切除、开胸或经胸腔镜肺活检获取标本。淀粉样变性系统性淀粉样变

4、性在不同组织中的阳性率SeminarsinHematology,1995,32:45-59淀粉样变性活检标本的检测-淀粉样蛋白1.刚果红染色呈砖红色淀粉样变性2.偏振光显微镜呈苹果绿双折光；淀粉样变性3.电镜表现直径8-14nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；4.X线衍射显微镜可见β片层结构淀粉样变性诊断二、淀粉样变性的类型判定①组织样本的直接检测高锰酸钾法：高锰酸钾处理后刚果红染色失去双折光特性见于AA和AβM淀粉样变。AL和ATTR淀粉样变对高锰酸钾具有抵抗性。2免疫组化法：应用针对λ或κ轻链、

5、SAA、TTR的抗体进行免疫组化染色。②证明存在浆细胞恶液质或变体TTR免疫固定电泳：检测血清、尿液中有无κ或λ轻链的过度产生，10％的患者可阴性。免疫球蛋白基因重排：识别骨髓内或局限型AL淀粉样变组织内微少的克隆。氨基酸测序或基因型分析：检测变体TTR。淀粉样变性诊断三、器官受累的部位及其功能血液、尿液X线、CT、肺功能（可显示气管淀粉样变的典型上气道阻塞图形）、纤维支气管镜检查、MRI、心电图、B超。123I-SAP闪烁扫描术：放射性标记的血清淀粉样P成分（SAP）可与体内淀粉样沉积物特异结合，并

6、与沉积物的数量成正比，因此可用于诊断、定量和监测。对实质脏器，如肝、肾和脾最敏感，对肺的敏感性差，但可帮助判断是否有其他脏器受累。淀粉样变性治疗淀粉样变性各亚型的主要受累器官、疾病预后及治疗方案都不尽相同。转甲状腺素蛋白（TTR）编码基因异常导致的遗传性系统性淀粉样变性的主要治疗手段为肝移植，因为异常的TTR主要在肝脏合成，通过移植可断绝致病蛋白的来源。老年性系统性淀粉样变性主要累及心脏和结缔组织，首选对症支持治疗。对于继发于慢性炎症或感染性疾病的AA型淀粉样变性，控制疾病的根本方法则是治疗原发病。

7、因此，准确的分型是正确治疗的关键。系统性轻链型（AL型）淀粉样变性系统性轻链型淀粉样变性相关诊治指南◆梅奥骨髓瘤分层和风险调试疗法(mSMART)共识：免疫球蛋白轻链淀粉样变的治疗(2015)◆BCSH指南：AL型淀粉样变性的管理(英国血液学标准委员会2015)◆NCCN临床实践指南：系统性轻链淀粉样变性(2016美国国立综合癌症网络)◆原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识（中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组2016）◆系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(中国

8、系统性淀粉样变性协作组国家肾脏疾病临床医学研究中心2016)系统性轻链型淀粉样变性目录1概述2诊断3分型、分期及危险分层4治疗5预后判断指标系统性轻链型淀粉样变性概述◆系统性轻链(AL)型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，并沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。——系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南◆原发性轻链型淀粉样变性（primarylig