钙离子通道阻滞药通道概论

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1、钙通道阻滞药：又称钙拮抗药，是一类选择性地作用于细胞膜上电压依赖性钙通道（VDC），抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度从而影响细胞功能的药物。第十四章钙通道阻滞药一钙离子通道及钙通道阻滞药的分类钙离子通道是一种跨膜蛋白质，根据激活方式不同受体操控性钙通道电压依赖性钙通道（L-T-N-P-Q-R-)在心血管系统中以L-型通道最为重要L-型通道是影响心肌、平滑肌收缩、窦房结和房室结自律性的主要通道。受体门控型钙通道（ROC）开放与膜电位无关，由于缺乏特异性阻断剂，其特性尚未完全明确。钙通道阻滞药分类（WHO,1987

2、）1.选择性钙通道阻滞药:L型I类：苯烷胺类;如维拉帕米II类：二氢吡啶类;如硝苯地平III类：硫氮卓酮类；如地尔硫卓2.非选择性钙通道阻滞药:Ⅳ类：哌嗪类；如氟桂利嗪Ⅴ类：普尼拉明类；如普尼拉明Ⅵ类：其他第一代:维拉帕米,硝苯地平,地尔硫卓第二代:非洛地平，尼莫地平，尼卡地平,第三代:普尼地平，氨氯地平,钙通道阻滞药分类（应用时间）钙通道阻滞药作用方式药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处状态和药物的理化性质相关维拉帕米、地尔硫卓与激活态或失活态通道结合，减少通道开放的频率硝苯地平与失活态通道结合，延长通道恢复所需

3、时间。钙通道蛋白构型假设：静息态：激活门关，失活门开开放态：激活门开，失活门开失活态：激活门开，失活门关二、钙通道阻滞剂药理作用心脏作用血管平滑肌作用其他平滑肌作用抗动脉粥样硬化作用对红细胞和血小板结构和功能的影响对肾功能的影响（一）心脏作用负性肌力作用负性频率和负性传导作用心肌保护作用△1、负性肌力作用⊙心肌细胞内Ca2+量↓，兴奋-收缩脱偶联→心肌收缩性↓⊙心肌耗氧↓⊙硝苯地平明显舒张血管→血压↓→反射性交感神经活性↑→轻微的正性肌力作用⊙维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强药理作用—对心肌的作用2、负性频率和负性传导作

4、用⊙窦房结和房室结等慢反应细胞的传导速度和自律性由Ca2+内流决定。⊙使窦房结自律性↓→心率↓;房室结传导↓;维拉帕米和地尔硫卓的作用最强；硝苯地平扩张血管作用强，对窦房结和房室结的作用弱，还能反射性心率↑药理作用—对心肌的作用3、心肌缺血时的保护作用：缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗竭，使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，乃使细胞内钙积储，形成“钙超负荷”，最终引起细胞坏死。钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免细胞坏死，起到保护作用。4、逆转心室重构（二）舒张平滑肌1、舒张血管平滑肌⑴扩张动脉

5、：↓BP，Nif作用最强⑵扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环，Nif作用最强⑶扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强⑷扩张外周血管：治疗雷诺病等。(5)扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收——利尿，肾脏保护2.其他平滑肌：松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（三）抗动脉粥样硬化作用:机制：1.减少Ca2+对动脉壁的损害2.增加血管壁的顺应性3.保护血管内皮细胞4.降低细胞内胆固醇水平（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）对红细胞影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对

6、红细胞的损伤。（2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。（五）对肾脏功能影响1.具有排钠利尿、保护肾脏作用2.二氢吡啶类可明显增加肾血流量3.不引起水钠潴留钙通道阻滞药对肾脏的保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗中都有重要意义[体内过程]1.口服吸收迅速完全，但F较低氨氯地平＞硝苯地平＞地尔硫卓＞维拉帕米2.肝脏代谢，肾脏排泄3.t1/2差异较大，硝苯地平、地尔硫卓、与维拉帕米4h，氨氯地平35-50h1.心绞痛（1）变异型：硝苯地平（2）稳定型：维

7、拉帕米，地尔硫卓（3）不稳定型：维拉帕米，地尔硫卓2.高血压：三类均可，根据病情选药3.心律失常：室上性心动过速维拉帕米4.充血性心力衰竭：氨氯地平三、钙通道阻滞药临床应用5.逆转心肌肥厚：减少AngⅡ,ET-1,CA等内源性生长因子释放及活性6.动脉粥样硬化7.其他血管性疾病:(1)脑血管病:尼莫地平(2)周围血管性疾病钙通道阻滞药临床应用脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。其他:雷诺氏病、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。[不良反应]1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、

8、踝部水肿等。2.严重的心血管反应：①低血压②心动过缓③房室传导阻滞④心功能抑制四、常用钙拮抗药硝苯地平（nifedipine），又名心痛定。特点对窦房结房室结及心收缩性的抑制作用较弱血管的舒张作用明显。给药量略大反能加速房室传导，是交感神经活性反射性增高之故。在整体中它对心肌也不降低收缩性，因此可与β-受体阻断药合用