离子通道概论与钙通道阻滞药课件

《离子通道概论与钙通道阻滞药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、学习目标（第二十一章）掌握：钙通道阻滞药分类、药理作用及临床应用及常见不良反应熟悉：常用作用于Na+、K+、Ca2+离子通道的药物了解：离子通道特性、分类及门控机制DrugsUsedinCardiovascularSystem作用于循环系统的药物我国现患心血管病人数2.3亿，每十人中有两人是心血管病患者。每年死于心脑血管病的人数达250万至300万，占总死亡人数的百分之四十五左右。----《中国心血管病报告二〇〇八~二零零九》Epidemiology----WHO,2005RelationshipsamongtheCardiovascularDisease

2、s原发性心肌损害动脉粥样硬化压力负荷性心肌损害AS发生在冠状动脉，当冠脉狭窄≥75%就可引起心绞痛HP引起内皮损伤,促进AS的发生；AS发生后限制血管的舒张在其它心脏病存在的情况下,心律失常可诱发CHF,而晚期CHF也常因心律失常的发生而引发猝死。Drugsusedincardiovascularionchannels离子通道概论及钙通道阻滞药新乡医学院药理学教研室离子通道(ionchannels)离子通道是细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对某些离子（K+、Na+、Ca2+等）能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。特性：通透性（permeation）选择性

3、（selectivity）门控性（gating）研究技术：膜片钳技术和分子克隆技术离子通道的晶体结构与模型钾离子孔道螺旋选择性过滤器NC（静息状态）（开放状态）电压门控通道：通道启闭受膜电位的变化影响，如决定细胞兴奋性、不应期和传导性的K+、Na+、Ca2+通道。化学门控通道（配基门控通道）：通道启闭则受膜环境中某些化学物质（如神经递质、膜内Ca2+浓度等）所决定。机械门控通道：通道启闭受膜的局部机械性刺激，如触觉的神经末梢、听觉的毛细胞、血管壁上的内皮细胞及骨骼肌细胞等都存在这类通道。门控通道的分类离子通道的分类与心血管系统相关离子通道钠通道神经类钠通道

4、骨骼肌类钠通道心肌类钠通道(持久、瞬时)钙通道L-型（心肌窦房结、房室结）；T-型（心脏传导组织）钾通道瞬时外向钾通道(Ito)延迟整流钾通道(IK)内向整流钾通道(IK1)起搏电流(If)（一）钠通道是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。特点:1.钠通道均为电压门控离子通道；2.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导；3.存在于兴奋性神经细胞、骨骼肌、心肌细胞；心肌细胞主要存在于心房、心室肌细胞和希-普系统。Na+K+K+Na+____K+Ca2+++++01234Na+4.心肌类钠通道又分为:(1)快钠通道:激活所需电压高,失活速度快,快速Na+内流，形成

5、心肌动作电位的0位相;(2)慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢,参与维持心肌动作电位的2相平台期;5.激活和失活速度快;快钠1ms、慢钠10ms内完成。6.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。快Na+慢Ca+作用于钠通道的药物Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（Ⅰ类抗心律失常药--钠通道阻滞药）AB（二）钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。特点:1.亚型多，作用复杂;2.分布广泛；神经细胞、骨骼肌、心肌细胞、呼吸道、胃肠道等；3.在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用；4.心肌类钾通

6、道:参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程;5.轻度阻Na+内流，主要促K+外流:---代表药-利多卡因;6.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。心肌动作电位及离子转运动作电位时程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影响，膜电位恢复所需时间4相：Na+-K+ATPase4相0相：大量Na+内流0+302相：平台期K+外流，Ca++、Na+内流3相:快速复极末期K+外流mv-901相:快速复极初期K+短暂外流-70APDIKrIKsIK1INa-CaIto14.心肌类钾通道:参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程

7、;5.轻度阻Na+内流，主要促K+外流：---代表药-利多卡因；6.抑制多种钾电流：代表药-胺碘酮。K+K+K+作用于电压门控钾通道的药物-+-+K+K+K+Ⅰb类抗心律失常药-利多卡因（轻度阻Na+，促K+外流）Ⅲ类抗心律失常药-胺碘酮（钾通道阻滞药，延长动作电位时程药物）：AB（三）钙通道:是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通道；1.电压门控钙通道:(1)L-型(长程慢通道):是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；是二氢吡啶类(硝苯地平等)钙通道阻滞药作用部位；(2)T-型（短暂）：多见于心脏传导组织,对调节心脏的自律性有作用；2.电压门控钙通道特点：

8、(1)电压依赖性;(2)激活速度缓慢，为20-30ms；失活速度慢