离子通道概论及钙通道阻滞药1

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1、离子通道（ionchannels）是细胞膜上的跨膜蛋白质选择性（selectivity）对某种离子有通透性（permeation）：如Ca2+、Na+、K+门控（gating）：调控通道的开放。第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药第一节离子通道概论一、简史二、分类按通道激活方式：1.电压门控离子通道（voltagegatedchannels，VGC）2.配体门控离子通道(ligandgatedchannels，LGC)按对离子选择性：1.钠通道2.钙通道3.钾通道4.氯通道(一）钠通道（sodiumchannels）主要为电压门控钠通道

2、分子结构：功能：维持细胞膜兴奋性和传导，参与动作电位0相去极化。分神经类，骨骼肌类和心肌类。（二）钾通道（potassiumchannels）1.电压依赖性钾通道(1)外向延迟整流钾通道（Ik):外向电流,膜复极化，在心脏：慢激活整流钾通道(Iks)快激活整流钾通道(Ikr)(2)瞬时外向钾通道(ITO)AP1期复极(3)起搏电流（If):K+,Na+等，内向电流。心肌细胞AP复极3期胺碘酮▬2.钙依赖性钾通道(Kca)：去极化或高Ca2+激活，分高，中，低电导三亚型。高电导激活的BK开放→K+外流→膜复极化和超极化→血管扩张。3.内向

3、整流钾通道:维持4相RP、参与3相复极（1）内向整流钾通道（KIR）：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf）：参与AP三相，维持四相（2）ATP敏感的钾通道(KATP)：心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→K+外流→APD缩短→↓心肌收缩性↓耗氧→保护心肌；血管平滑肌-KATP开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张开放剂：克罗卡林、二氮嗪；阻滞剂：格列苯脲、D860（3）Ach激活的钾通道（KAch）:心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R]→通道开放→超极化→↓窦房结起搏↓房室传导负性频率，负性传导（三）氯通道（chloridechan

4、nels）:电压敏感氯通道：1、2、3型Na+-k+-Cl–转运系统（利尿药）GABA受体氯通道（镇静催眠药）（四）钙通道1.电压门控钙通道（voltage-gatedCa+channels）有L,T,N,P,Q,R等六个亚型。L型钙通道是细胞兴奋时钙内流的主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌AP二相平台期的主要离子流。2.受体调控性钙通道（1）Ryanodine受体钙释放通道：咖啡因可开放。（2）IP3受体通道：IP3R1,IP3R2,IP3R3三个亚型。存在于细胞内的肌浆网（SR）和内质网（ER）上，是结合钙释放到胞浆的主要途径。第

5、二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药局麻药、抗癫痫药、Ⅰ类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物和作用及其应用1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP▶磺酰脲类--降低血糖；▶索他洛尔--抗心律失常2.钾通道开放药（PCOs）：KATP，促钾外流①苯并吡喃类：克罗卡林②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔④氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪⑥硫代甲酰胺类⑦1，4二氰吡啶类▶扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等第三节钙通道阻滞药（钙拮抗剂）calciumchannelblockers,CCB(calc

6、iumantagonists)能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流的药物。心脏工作肌收缩窦房结、房室结（起搏、传导）动静脉（冠状、肺、外周）收缩平滑肌收缩肥大细胞组胺释放腺体分泌释溶酶体酶血小板聚集、收缩、胞排神经细胞递质释放Ca2+一、钙通道阻滞药分类1987年WHO根据对钙通道的选择性分类（一）选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。1．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平3.苯并噻氮卓类：地尔硫卓（选择作用于L型通道）（二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道4．二苯哌嗪类：桂利嗪、

7、氟桂利嗪等。5．普尼拉明类：普尼拉明6．其他类：哌克西林按应用时间分为：一代：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平生物利用度低，t1/24h,属短效。二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等t1/2较长，1次/d，选择性作用于血管。三代：氨氯地平、普尼地平等生物利用度高（60%），t1/2长，高度选择性作用于血管。二、钙通道阻滞药的药理作用与应用【药理作用】1.对心脏的作用（1）负性肌力作用：心收缩力↓维拉帕米>地尔硫卓>硝本地平（在位心脏↑）（2）负性频率、负性传导作用：阻滞Ca2+内流，窦房结和房室结（0、4相）自律性↓；传导性↓不

8、应期↑，有利抗心律失常。维拉帕米>地尔硫卓>硝本地平（疗效差）。2.舒张平滑肌作用（1）舒张血管平滑肌：肌浆网发育差，主要靠外钙内流。①舒张动脉强，静脉弱；②舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）—改善心肌供血，