肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义

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1、肿瘤的化疗和靶向治疗复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科郭晔提纲化疗的基本原则化疗所致的毒副反应及处理常见肿瘤的辅助化疗常见分子靶向药物的应用化疗的基本原则定义狭义：细胞毒药物治疗广义：包括内分泌治疗、生物治疗（细胞因子、分子靶向药物）药物传统分类烷化剂抗代谢药抗癌抗生素植物类（长春碱类、紫杉类、鬼臼类、喜树碱类）铂类杂类：激素、内分泌药物、生物因子、靶向药物细胞周期细胞周期G1DNA合成前期SDNA合成期G2DNA合成后期M有丝分裂期G0休眠期细胞动力学分类法细胞周期特异性药物（CCSA）：抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂剂量反应曲线是渐近线，时间依赖性作用弱、慢，多

2、用持续滴注细胞周期非特异性药物（CCNSA）：烷化剂和抗癌抗生素剂量反应曲线是直线，剂量依赖性作用快、强，多用推注应用分类单药化疗联合化疗原则：每个单药必须有效无重叠毒性作用和耐药机制不同，有协同作用合适的剂量和周期给药途径口服静脉（全身化疗）动脉（局部化疗、介入）鞘内第三腔隙（胸腔、腹腔、心包）膀胱（灌注化疗）用途分类根治化疗姑息化疗辅助化疗新辅助化疗（诱导化疗）联合放化疗（同期、序贯）根治化疗霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（中、高度）绒癌睾丸癌肉瘤（胚胎性横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、尤文氏瘤/PNET）小细胞肺癌姑息化疗乳腺癌肺癌消化道：食道癌、胃癌、结直肠癌、

3、胰腺癌、肝癌妇科：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌泌尿生殖：膀胱癌、前列腺癌、肾癌头颈部：鳞癌、鼻咽癌辅助化疗乳腺癌非小细胞肺癌消化道：胃癌、结直肠癌、胰腺癌肉瘤（骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏瘤/PNET）脑胶质瘤（高级别）黑色素瘤新辅助化疗乳腺癌消化道：食道癌、胃癌、直肠癌、肛管癌头颈部鳞癌膀胱癌骨肉瘤联合放化疗肺癌消化道：食道癌、胰腺癌、直肠癌、肛管癌头颈部：鳞癌、鼻咽癌脑胶质瘤化疗所致的毒副反应及处理毒副反应评分标准（美国国立癌症中心，NCI）CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)v3.0Publish

4、Date:August9,2006v4.0PublishDate:May28,2009血液学毒性毒性1级2级3级4级WBC3.0–3.92.0–2.91.0–1.9<1.0ANC1.5–1.91.0–1.40.5–0.9<0.5HB≥108.0–9.96.5–7.9<6.5PLT≥7550.0–74.925.0–49.9<25.0肝肾功能不全毒性1级2级3级4级ALT/AST≤3.0×N3.0–5.0×N5.0–20.0×N>20.0×NAKP≤2.5×N2.5–5.0×N5.0–20.0×N>20.0×N胆红素≤1.5×N1.5–3.0×N3.0–10.0

5、×N>10.0×N肌酐≤1.5×N1.5–3.0×N3.0–6.0×N>6.0×N消化道毒性(1)毒性1级2级3级4级口腔炎无症状或轻微疼痛，无需干预中毒疼痛，不影响进食严重疼痛，影响进食危及生命，急需干预恶心食欲下降，不影响饮食习惯进食减少，无明显体重减轻、脱水、营养不良进食和饮水不足、鼻饲、胃肠外营养、需要住院-呕吐1次/24h2-5次/24h≥6次/24h危及生命，急需干预消化道毒性(2)毒性1级2级3级4级腹泻<4次/24h4-6次/24h≥7次/24h、大便失禁、需要住院危及生命，急需干预便秘间断性发生，偶用泻药或灌肠剂症状持续，长期使用泻药和灌肠

6、剂顽固性便秘，需要机械性排空危及生命，急需干预其他毒性毒性1级2级3级4级发热38-39℃39-40℃>40℃(<24h)>40℃(>24h)乏力休息后可缓解休息后无缓解，影响ADL(工具)休息后无缓解，影响ADL(个人)-周围感觉神经病变无症状，深腱反射小时或感觉异常中度症状，影响ADL(工具)重度症状，影响ADL(个人)危及生命。急需干预剂量调整血液学毒性标准：前次化疗出现发热性粒缺、4度中性粒细胞下降、4度血小板下降调整范围：减量20-25%对于接受根治性化疗(睾丸癌、淋巴瘤、乳腺癌辅助化疗)的患者或者存在明显量效关系的肿瘤(SCLC、卵巢癌等)，可以

7、考虑不减量而采用预防性G-CSF支持治疗对于接受姑息性化疗的患者，常规进行减量肝毒性表现：转氨酶、胆红素、AKP上升药物：蒽环类、长春碱类、紫杉类、拓扑异构酶抑制剂、大剂量MTX/Ara-C其他因素：肝转移、肝炎(HBV、HCV)、肝硬化调整原则：1级：减量25%2级：减量50%3级以上：延迟化疗肾毒性表现：肌酐上升，GFR下降药物：顺铂、亚硝脲类、大剂量MTX、卡培他滨(CCR:>50mL/min)、培美曲赛(CCR:>45mL/min)其他因素：同时应用肾毒性药物(氨基糖甙类、非甾体类消炎药等)调整原则：顺铂：减量25%(CCR:46-60mL/min)

8、减量50%(CCR:30-45mL/min)推迟给药