肿瘤生化与分子生物学基础

《肿瘤生化与分子生物学基础》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二讲肿瘤生化与分子生物学基础我国：城市恶性肿瘤的死亡率位居第一，其次是心脑血管。恶性肿瘤中死亡率最高的是：男性：肺癌；女性：乳腺癌恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一最近有报道：上海肿瘤发病中，肺癌占据第一，其次为肠癌。美国：恶性肿瘤死亡率仅次于心血管疾病(DeSantis,C.,R.Siegel,etal.Breastcancerstatistics,2011.CACancerJClin,2011;61(6):409-418.)癌细胞的十大特征1.自给自足生长信号（Self-SufficiencyinGrowthSignals）；2.抗生长信号的不敏感（InsensitivitytoA

2、ntigrowthSignals）；3.抵抗细胞死亡(ResistingCellDeath)；4.潜力无限的复制能力(LimitlessReplicativePotential)；5.持续的血管生成(SustainedAngiogenesis)；6.组织浸润和转移(TissueInvasionandMetastasis)；7.避免免疫摧毁(AvoidingImmuneDestruction)；8.促进肿瘤的炎症（TumorPromotionInflammation）；9.细胞能量异常（DeregulatingCellularEnergetics）；10.基因组不稳定和突变（GenomeIns

3、tabilityandMutation）。RobertA.WeinbergRobertA.Weinberg很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。究竟是何原因导致肿瘤？当这些基因受到体内外理化因素、或生物因素（主要指肿瘤病毒）等影响时，基因结构或其表达发生改变，失去对细胞生长的控制作用，导致组织异常增生、癌变。这些基因起何作用？调控细胞生长、增殖！一、理化因素或生物因素的致癌作用环境因素DNA损伤而未能及时修复可致基因突变引发肿瘤。发生率不同，有个体差异！表明不同的个体，易感性不一样。※肿瘤的发生与环境因素和遗传基因的易感性有关！（一）常见化学致癌物及其致癌机制1．常见的化学致癌物香烟、煤烟

4、、汽车尾气：3,4-苯并芘化疗药、杀虫剂：烷化剂染料、橡胶：苯胺、氨基联苯胺食品添加剂、染料：氨基偶氮苯亚硝酸盐：亚硝胺类霉变食品（如霉变花生）：黄曲霉素熏烤、烧焦后的高蛋白食品：亚硝胺类装潢材料：甲醛、苯、等---2.致癌机制（1）DNA分子中的鸟嘌呤碱基突变DNA分子中的鸟嘌呤是最易遭受致癌剂攻击的部位：在N1、N3、O6、N7、C8位上发生加合反应，使DNA分子发生损伤突变。13678受化学致癌物异常激活的癌基因：有：ras、myc、erb等原癌基因，乳腺癌中常为H-ras，皮肤癌多为H-ras、myc、fos等，肝癌为H-ras。（2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活化学致癌物的作用：

5、癌基因发生点突变→基因被异常激活如烷化剂引起G→A，苯并芘引起G→T，结肠癌K-ras癌基因的G→A。化学致癌物引起抑癌基因突变而使之失活：常见的有p53和Rb基因，进而引发多种癌瘤的产生。抑癌基因——p53基因突变引起的癌瘤有：肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、甲状腺瘤等；抑癌基因——Rb基因失活引起的癌瘤有：小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等。（3）促癌剂的作用化学致癌物存在条件下，可加速促癌类化合物的致癌性，促进肿瘤细胞的生长、癌变。如给小鼠背上涂布微量二甲基苯并蒽再继续涂布佛波醇酯（TPA）可使几乎所有小鼠都发生肿瘤。（二）物理因素

6、的致癌作用物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等二战中广岛，原子弹建筑材料中的铀-238氡-222DNA氧化交联、损伤c-Jun、k-ras被异常激活、过表达1909年，Rous实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞滤液能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为Rous肉瘤病毒。1958年阐明：Rous病毒是一种RNA逆转录病毒，其中含有一个特殊基因“src”,其表达产物可使细胞转化长肉瘤。癌基因（oncogene，onc）是指能引起细胞转化、并长出癌瘤的一类基因。1966年：Rous荣获诺贝尔奖（三）病毒的致癌作用病毒癌基因（viraloncogene,V-onc）病毒中含有的癌基因，可以引发癌症。

7、1976年（Bishop,J.M，Varmus,H.E：正常细胞中也有与v-onc同源的基因，被称为细胞癌基因（cellularoncogene,C-onc）。C-onc广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部分。1989年：Bishop,J.M，Varmus,H.E荣获诺贝尔奖.原癌基因（Proto-oncogene，Proto-onc）在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌基因，称为Proto-onc，