肾上腺皮质激素及性激素

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1、第14章肾上腺皮质激素及性激素AdrenocorticalHormones概述由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效化学信息传递物质，经组织液或血液传送到机体的各部位，对所作用的靶细胞(targetcell)的生理活动起着兴奋性或抑制性作用。内分泌系统有的比较分散，如消化道粘膜散在的内分泌细胞；下丘脑的神经内分泌细胞；肾脏的内分泌细胞.有的集中，形成腺体：如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺内分泌腺：无导管，活性化学物质直接分泌进入血管，循环至全身发挥调节作用内分泌激素的作用1.调节物质代谢与水盐代谢，维持内环境的稳态。2.调节细胞的分裂与分化，确保正常的发育、成熟

2、、生长、衰老过程。3.影响神经系统的发育及活动，与学习、记忆及行为有关。4.促进生殖器官的发育成熟，调节受精、着床、妊娠以及泌乳等生殖过程。5.与神经系统密切配合使机体更好地适应环境变化。激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等14.1甾体化学（Steroid）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ14.1.1甾体的结构和立体化学14.1.1甾类的立体化学甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C

3、-10）及C/D环稠合处(C-13)各有一个角甲基，角甲基通常用实线表示。多数甾类在D环17位有侧链。实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合方式，其特征为5-H的取向。甾类化合物由此分为5α-系和5β-系两大类。天然甾类激素均属5α-系，四个环之间均为反式稠合。反-反-反-反-反顺-反-反-反-反5α–系5β–系雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）14.1.1甾体的分类和命名14.1.2.1分类甾体药物的分类雄性激素雌性激素孕激素性激素按作用分类盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素14.1.2.1命名甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体烃的名称

4、，例如：5α-雄甾烷（19C原子），5α-雌甾烷（18C原子），5α-孕甾烷（21C原子），命名时，可看作相应碳环母烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和甾类化合物取代基的构型-位置-名称-母核-官能团17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮命名举例孕甾-4-烯-3，20-二酮雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇17α-羟基-6-甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮醋酸酯醋酸甲地孕酮19-去甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯苯丙酸诺龙甾类药物的合成甾类药物的获得：动物脏器提取法----已成为历史全合成法-----仅限于个别化合物常用方法：-仿生合成，

5、如黄体酮模仿体内方法，通过17步反应得到-以植物皂甙为原料的半合成法-全合成法14.2肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,例如可的松(Cortisone)、氢化可的松(Hydrocortisone)、醛固酮(Aldosterone)等。14.2.1发现与发展主要天然肾上腺皮质激素及结构特点可的松、氢化可的松主要调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，具有抗炎、抗风湿作用，称为抗炎皮质激素，由于主要影响糖代谢，对水盐代谢影响小，也称糖皮质激素。醛固酮主要调节机体水盐代谢，

6、维持电解质平衡，留钠排钾作用，影响体内盐水平衡，称为盐皮质激素。治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应性疾病。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。醋酸氢化可的松(HydrocortisoneAcetate)化学名：11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯用途：临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。化学结构改造提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用，减少和消除盐皮质激素作用副作用：有

7、影响水盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿，引起一些并发症，产生皮质激素增多症等。糖皮质激素的结构改造酯化：前药氢化可的松醋酸酯氢化可的松琥珀酸钠地塞米松磷酸钠C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。氢化泼尼松泼尼松A环（1位双键引入）抗类风湿和抗变态活性强于母体,而副作用较低。6α-甲基氢化泼尼松6α–氟氢化泼尼松B环（6位α取代有效，增强抗炎活性）9α-氟氢化可的松B环（9位F代）抗炎作用增强约十倍，但是钠潴留作用增强约125倍，多以软膏供外用，治疗皮脂溢性皮疹等。C环C11β-OH是必须的，C11也可