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时间:2018-10-16
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1、第十章 甾体激素类药物的分析TheAnalysisofSteroidHormonDrug张蕾中药分析教研室基本结构:环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节 基本结构和分类一、母核环上双键的表示方法:双键位置41,455(10)二、分类:甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素1.肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物Δ4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应C17位有α-酮醇基:还原性11C11位有-OH或=O母核含有21个C代表药物:可的松氢化可的松人工合成药物:地塞
2、米松氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键,9位上引入-F,16位上引入-CH3在氢化可的松结构的基础上1,2位间引入一个双键12氢化泼尼松12916结构特点:ⅰ.含有21个Cⅱ.A环:4-3-酮结构(,-不饱和酮)ⅲ.17位:-醇酮基,有还原性。人工合成品:1、2位间有双键,6位,9位引入卤素,16位或16位引入甲基,16位引入羟基等。2.雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物结构特点:(1)母核含有19个C(2)A环的4-3-酮(3)17位羟基甲基酯蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基代表药物:甲
3、基睾丸素丙酸睾丸素苯丙酸诺龙3.孕激素黄体酮结构特点:(1)含有21个C(2)A环的4-3-酮(3)17位甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应4.雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物炔雌醇雌二醇雌酮(1)母核含有18个C(2)A环:苯环,3位Ar-OH10位无甲基(3)17位:羟基、乙炔基结构特点:口服避孕药炔诺酮异炔诺酮安宫黄体酮小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH第二节 鉴别试验一、化学鉴
4、别法(一)母核反应H2SO4,H3PO4,HClO4,HCl甾体激素类药物呈色如:(二)官能团的反应1、C17–α–醇酮基强还原性TTC——氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑-RT)BT——蓝四氮唑(碱性酒石酸酮)沉淀反应呈色反应C3–酮基和C20–酮基:甾酮类激素类药物呈色羰基试剂#常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼,异烟肼,硫酸苯肼,氨基脲,苯肼异烟腙(黄色)2NCONHNH2HCl黄体酮异烟双腙(黄色)具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色①亚硝基铁氰化钠②间二硝基酚③芳香醛3.甲酮基孕激素特征反应。黄体酮蓝紫色H2O2+-4F
5、e5CNNOCHCOO黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化钠其他甾体淡橙色如:活泼次甲基反应(Zimmermann反应)羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基C3、C11、C20次甲基C2、C12、C21羰基C17次甲基C16可的松雌酮212211716雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀AgNO35.乙炔基有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ6.有机卤素茜素氟蓝—硝酸亚铈HNO3—AgNO3AgCl↓呈色茜素氟蓝蓝紫色F-香7.水解产物的反应特臭特臭(二)制备衍生物测定熔点(三)紫外分光光度法(四)红外光谱法(特征性强)
6、中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。(五)薄层色谱法(六)HPLC第三节 特殊杂质检查有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐(一)有关物质1、来源:原料,中间体,异构体,降解产物2、方法:(具有一定分离能力)TLC法(高低浓度对比法)HPLC法(类似高低浓度对比法)(1)TLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色(2)HPLC法(高低浓度对比法)判定方法:规定杂质峰数目规定杂质峰面积醋酸氟轻松检查其他甾体取本品加氯仿-甲醇(9:1)制成3.0mg/ml作为供试液,精密量取适量,加氯仿-甲醇(9:1)稀
7、释成0.06mg/ml作为对照液;照薄层色谱法,各取5μl,分别点于同一硅胶G板上,以氯仿-甲醇(97:3)为展开剂,展开后晾干,在105℃干燥10分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于2个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。12取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,配制成每1ml含2mg的溶液(1)与每1ml含0.04mg的溶液(2),用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml),取10μl注入液相色谱仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液(1)和溶液(2)
8、各10μl,进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过4个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的1/2和3/4。醋酸甲地孕酮检查其他甾体二、硒1、来源:合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒2、
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