5000：冠心病与内皮祖细胞-学报

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1、内皮祖细胞在冠心病中药干预中的作用及机制研究研究证实，各种危险因素导致的血管内皮损伤是冠状动脉硬化的始动环节和中心环节,因而修复内皮功能也成为治疗CHD的重要途径[1-3]。对于血管内皮层损伤修复方式，传统观念认为：受损部位临近内皮细胞(VEC)因失去接触抑制作用而增生，向损伤中心迁移,发挥局部修复作用。然而,成人VEC半衰期约为3.1年,增殖率较低。若内皮老化或遭受更多危险因素袭击,则局部修复不全并启动炎症反应[4]。1997年Asahara发现了内皮祖细胞(EPCs)，此后医学界逐渐认识到通过EPCs分化为成熟血管内皮细胞（VEC）的再生修复是更为重要

2、的内皮修复途径[5]。EPCs是VEC的前体细胞，来源于胚胎中胚层卵黄囊血岛外围的成血管细胞；成年动物的EPCs主要囤积于骨髓中[6]。成人骨髓EPCs生理条件下处于休眠状态，仅少部分成为循环内皮祖细胞(circulatingendothelialprogenitorcells,CEPCs)[7]。骨髓EPC接受到特定信号，向外周血迁移的过程称EPCs动员。已迁移到外周血中的内皮祖细胞称为CEPCs。为修复血管损伤或形成新生血管，骨髓EPCs先要经过动员、迁移到外周血，成为CEPC；再归巢到血管损伤部位，黏附并整合到内皮层，再增殖、分化成新的血管内皮细胞[

3、6-8]。EPCs兼具祖细胞和内皮细胞的特征，不仅是出生后血管新生、血管损伤修复的细胞源泉,也是修复机体血管内皮层的重要力量，其功能状态反映了机体修复血管损伤的能力。1内皮祖细胞数量以及生物学功能的负性调节是导致冠心病的关键因素１.１外周血循环内皮祖细胞数量与冠心病病变程度呈负相关冠心病中医血瘀证与血管内皮损伤直接相关。流行病学调查结果显示，冠心病患者外周血EPCs数量显著低于健康人，并与Framingham危险积分、高血压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、年龄、血清肌酐清除率(Ccr)、左室心肌重量指数(LVMI)、血清LDL、hsCRP水平、冠

4、状动脉病变程度等呈负相关[9]。提示冠状动脉内皮损伤而又缺乏足够的循环内皮祖细胞,在冠心病发生、发展的病理过程中起关键作用[10]。临床研究表明，冠心病患者外周血EPCs的含量与动脉弹性功能指数呈正相关，与冠状动脉血管狭窄程度呈明显负相关，患者EPCs水平减低是冠心病发病的一项独立危险因素[11-13]。１.２冠心病患者循环血管内皮祖细胞生物学功能与病情呈负相关冠心病患者不仅外周血内皮祖细胞数量明显减少，其生物学功能也显著减弱。在体外培养的条件下，形成细胞集落数显著减少，细胞增殖、黏附、迁移和血管生成能力亦显著降低，而且内皮祖细胞上述生物学功能与病变程度呈

5、负相关[14-16]。１.３冠心病患者循环血管内皮祖细胞数量低下的机制研究冠心病患者血清白细胞介素8(IL-8)水平、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、肝细胞生长因子浓度、尿酸水平、血浆中非对称二甲基精氨酸(ADMA)浓度显著高于健康人；而且患者血清中的上述成分与其外周血中循环CEPCs的含量呈负相关。研究表明，上述成分可能导致了CEPCs数量的减少，从而使患者损伤内皮修复能力降低[17-21]。现有资料证实血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)在EPCs动员、归巢过程中发挥重要作用。冠心病患者VEGF、NO水平明显低于健康人，且与其外周血中循环

6、CEPCs的含量呈正相关[22，23]。2内皮祖细胞在冠心病中药干预中的作用纠正异常的EPCs生物学功能、提高血管损伤修复能力是防治冠心病的重要措施。临床、动物实验、体外细胞培养等各方面研究证实：治疗冠心病的常用中药几乎均能增加外周血EPCs含量，改善其增殖、迁移、黏附和体外成血管能力。2.1单体　防治冠心病常用的中药单体主要有白藜芦醇、雷公藤内酯醇、葛根素、淫羊藿苷、川芎嗪、丹参酮ⅡA等。葡萄酒中的白藜芦醇(resveratro1，Res)是发挥心血管保护作用的主要因子，能预防及治疗心脏病、动脉粥样硬化等[24]。利用体外培养的人外周血CEPCs研究显示

7、，它可显著改善EPCs的增殖、黏附、迁移和体外血管生成能力[25]。雷公藤内酯醇可影响人外周血CEPCs的各项生物学功能,使黏附、迁移功能显著下降,增殖能力明显被抑制,这些效果均存在明显的浓度依赖性。表明雷公藤内酯醇可能通过抑制EPCs增殖、迁移和黏附功能,抑制血管再内皮化和血管新生[26]。葛根素对多种原因引起的内皮功能障碍具有保护作用。它可显著增加体外培养的人外周血CEPCs数量,具有时间、剂量依赖性，且可改善CEPCs的黏附、迁移、增殖和体外血管生成能力[27]。淫羊藿苷可明显改善体外培养的人CEPCs增殖功能，作用效果呈一定的量效、时效关系，优于西

8、药辛伐他汀。促进CEPCs增殖，刺激缺血组织血管新生，可能是淫羊藿