郑州大学临床医学病理学课堂病理心血管系统

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1、心血管系统疾病动脉粥样硬化冠心病高血压概述随着人民生活水平不断提高,城市和农村的疾病谱正在变化,传染病已减少,人均寿命在延长,心血管疾病特别是高血压、脑卒中及冠心病的发病和死亡率明显升高。我国和一些欧美发达国家,心血管系统疾病的发病率和死亡率居第一位。复习血管大动脉包括主动脉、肺动脉、无名动脉、颈总动脉、锁骨下动脉、髂总动脉等,由于管壁有多层弹性膜和弹性纤维,故又称弹性动脉中动脉,除了大动脉外,凡解剖学中有名称的动脉大多为中动脉,平滑肌相当丰富,故又名肌性动脉小动脉,管径0.3-1mm的动脉称小动脉,属于肌性动脉微

2、动脉,0.3mm以下。内膜无弹性膜,中膜有1-2层平滑肌构成,外膜较薄动脉硬化(Arteriosclerosis,AS):泛指动脉壁增厚、变硬并失去弹性的一类疾病动脉粥样硬化-累及大中动脉,常见危害大细动脉硬化-累及细小动脉,发生玻璃样变,动脉壁增厚,管腔狭窄,下游缺血损伤。与高血压等有关动脉中层钙化-少见,好发于老年人的中等肌性动脉动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。主要累及弹力型动脉和弹力肌型动脉病变特征是血中脂质在动脉内膜

3、中沉积,引起内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解,形成粥样物,并使动脉壁变硬、管腔狭窄动脉粥样硬化的危险因素高脂血症血脂(外源性及内源性)的转运及脂蛋白代谢脂质:甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂肪酸等血浆脂蛋白蛋白质:载脂蛋白(Apo),种类繁多。不同的脂蛋白含不同的载脂蛋白。种类:乳糜微粒CM极低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL动脉粥样硬化内源性VLDL及LDL代谢HDLLDL受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。血浆LDL与LDL受体结合后聚集成簇,被内吞入细胞与

4、溶酶体融合、降解。LDL被修饰或LDL受体减少,则导致清除LDL减少,血浆LDL升高动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险因素高脂血症高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素LDL(主要生理作用是输送胆固醇到周围组织的运载工具)是引起AS的主要因素血浆低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平持续升高与动脉粥样硬化的发病率呈正相关,而且LDL必须以某种方式修饰后(如氧化修饰)才致病。HDL有抗动脉粥样硬化作用高密度脂蛋白(HDL)可通过胆固醇逆向转运机制清除动脉壁的胆固醇,将其转运至肝代谢并排出体外。HDL有抗氧化

5、作用,防止LDL氧化,并可通过竞争性抑制阻抑LDL与内皮细胞的受体结合而减少其摄取。动脉粥样硬化的危险因素高血压(冠脉粥样硬化发生率比正常高4倍)引起内皮损伤和(或)功能障碍高血压时有脂质和胰岛素代谢异常吸烟(冠心病主要独立危险因素)使血液中LDL易于氧化(氧化后致病性增强)血内一氧化碳浓度升高,造成血管内皮缺氧性损伤激活某种致突变物质,引起血管壁SMC增生使血小板聚集功能增强及血液中儿茶酚胺浓度升高使不饱和脂肪酸及HDL水平降低动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险因素年龄中老年好发:血管内膜疏松,管壁结缔组织增生性别女

6、性在绝经期前动脉粥样硬化的发病率低于同龄组男性,但在绝经期后这种性别差异即告消失;女性的血浆HDL水平高于男性,而LDL水平却较男性为低。动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险因素引起继发性高脂血症的疾病糖尿病糖尿病患者的血液HDL水平较低高血糖可使LDL较易氧化修饰,促进血液单核细胞迁入内膜及转变为泡沫细胞甲状腺功能减退症引起高胆固醇血症,血浆LDL明显升高遗传,家族聚集倾向,独立危险因素(家族性高胆固醇血症-LDL受体基因突变)体力活动,体育活动减少冠心病风险,久坐危险。酒精摄入,适量饮酒可降低冠心病的死亡率;大量饮酒

7、导致高血压及脑出血动脉粥样硬化动脉粥样硬化发生机制脂质渗入学说损伤-应答反应学说动脉SMC增殖或突变学说慢性炎症学说单核巨噬细胞作用学说动脉粥样硬化动脉粥样硬化发生机制(损伤-应答反应学说)各种机制导致的血脂异常:AS发病的始动因素内皮细胞的通透性升高,脂质进入动脉内皮下内膜下脂蛋白修饰(氧化修饰为主)血液中的单核细胞进入内膜摄取修饰的脂蛋白,形成单核细胞源性泡沫细胞;动脉SMC迁入内膜,并发生增生、转化(由收缩型转变为合成型),通过受体介导吞噬脂质,形成SMC源性泡沫细胞。修饰后的脂质具有细胞毒作用,泡沫细胞坏死

8、、崩解,使局部出现脂质池和脂质产物,于局部形成粥样物质,同时诱发局部炎症反应。动脉粥样硬化单核细胞迁入内膜及泡沫细胞形成模式图泡沫细胞基本病理变化——动脉杈、分支开口及血管弯曲的凸面为病变的好发部位。脂纹是动脉粥样硬化早期可逆性病变肉眼观,动脉内膜面,为帽针头大小斑点及宽约1~2mm、长短不一的黄色条纹,不隆起或稍微隆起于内膜表面光镜下:大量泡沫细胞聚集即形

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