心房钠尿肽在维持人体水盐代谢平衡中的作用机制综述

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1、心房钠尿肽在维持人体水盐代谢平衡中的作用机制范菲(北京中医药大学,广安门医院,学号:20140931436)摘要:心房钠尿肽(AtrialnatriureticpeptideANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽,具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用,除此以外,近些年来人们还发现ANP具有抑制细胞增殖、细胞分泌以及影响精子活力等作用[1]。现将其维持人体水盐代谢平衡中的作用机制综述如下。关键词:心房钠尿肽;ANP;水盐代谢ThemechanismofAtrial

2、natriureticpeptideinmaintainingthemetabolismofwaterandsaltbalanceofhumanFanFei(BeijingUniversityOfChineseMedicine,Guang’anmenHospital,ID:20140931436)Abstract:Atrialnatriureticpeptideisakindofactivepeptidewhichissynthesisedandstoragebyatrial,hasstrongaction

3、tonatriuretic,diuretic,diastolicbloodvessels,loweringbloodpressure,antireninangiotensinsystemandvasopressin.Inadditiontothis,inrecentyears,ANPhasalsobeenfoundtoinhibitcellproliferation,cellsecretionandaffectspermmotility[1].WewillreviewtheThemechanismofAtr

4、ialnatriureticpeptideinmaintainingthemetabolismofwaterandsaltbalanceofhumanasfollows.Keywords:Atrialnatriureticpeptide,ANP,themetabolismofwaterandsalt1ANP的分泌ANP是心房钠尿肽家族的主要成员,具有强大的利钠利尿、舒张血管、降低血压作用[2]。心房肌细胞生成ANP以后,以proANP形式储存于心房肌细胞的特异性分泌颗粒中,当受到相应刺激时释放出来,并经过蛋

5、白水解等加工过程,最终以具有24~28个氨基酸的肽类激素参与血液循环[3]。当心肌肥大、充血性心力衰竭或心肌梗死时,心室也可生成和分泌ANP[4]。心脏以外的ANP分泌部位散在于部分组织和器官中,包括脑、肾脏,消化、生殖和免疫系统。ANP通过细胞膜上以结合形式存在的受体(NPR)即NPR-A,NPR-B或NPR-C结合而发挥作用。NPR-A和NPR-B的膜内部分与鸟苷酸环化酶(GC)耦联,当激活NPR-A或NPR-B时,可促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的生成。ANP和BNP通过与NPR-A受体结合而发挥作

6、用,而CNP则通过与NPR-B受体结合而发挥作用。同时钠尿肽还可以人工合成,3目前已成功设计合成了一种新钠尿肽AC-NP,可能在未来做为治疗心肾功能障碍的新的候选肽类药物[5]。2ANP分泌的调节ANP的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升高,血容量增强,心房肌牵张,心率和血压增高以及低氧血症都可刺激ANP的释放,而容量负荷和心房肌张力是其主要的因素。血管紧张素抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进ANP释放,其作用并不一定依其本身的升压或扩容效应而可能是直接作用[6]。3AN

7、P在人体水盐代谢中的作用3.1作用于GFR和离子转运最近ANP对肾小管钠离子转运影响的研究证实,ANP对肾脏的离子通道具有重要作用,主要是抑制NA+在近曲小管的重吸收,并抑制皮质部和内髓部集合管对抗利尿激素介导的水的重吸收;可减少NA+同位素的吸收,缩短内髓集合管对某些NA+通道的开放时间;通过基底外侧部位NA+-K--2CL-协同转运而增加NA+的分泌量。3.2抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统ANP还通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而增加尿钠排出,血浆中醛固酮水平亦受到抑制。ANP还可抑制血管紧张素Ⅱ

8、引起的血压升高效应和血管升压素的生成,其在中枢神经系统的主要作用是对抗保钠、保水,此与ANP调节体液量和血液流变学的外周效应是一致的。ANP也是体内最重要的RAS系统的拮抗激素,一些研究认为,盐负荷引起血压升高与多种因素有关,盐负荷后RAAS活性不能被充分抑制、出现肾血流动力学障碍可能起主要作用,ANP则起重要调节作用[2]。3.3激活G蛋白激酶ANP的作用机制还与细胞内钙离子通道肌醇磷脂代谢和G蛋白激酶的活性有

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