临床试验随机化的概念与方法

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1、·:$$·中国中西医结合杂志:##*年$月第:*卷第$期?1F%GH，I3;0’:##*，J6’:*，K68$·临床试验方法学·编者按近:#年来，中医药开始采用现代的临床科研设计进行疗效的评价，发表的随机对照临床试验文章也越来越多。然而，这些临床试验的设计和报告仍存在诸多方法学质量的问题，使报告的中医药疗效真实性受到质疑。为了提高中医药临床研究的质量，本刊特开设“临床试验方法学栏目”，邀请刘建平教授撰写临床试验有关方法学的系列文章，将涉及临床试验的随机化、盲法、安慰剂、对照选择、疗效指标、结果分析报告等，其中不

2、少为国外临床试验的新进展。希望对于从事中医药临床研究和杂志编辑人员有所帮助。临床试验随机化的概念与方法刘建平!"临床试验为什么要进行随机化分组？96.&），如患者的症状是否得到控制，肝功能是否恢复临床试验是以患者为研究对象，施以某种干预措正常，血液中的病毒指标检测是否转为阴性等等。假施进行的有比较的前瞻性临床研究。根据患者分组时如试验的两组患者的预后因素分布不均，比如说进入是否采用随机的方法分为随机临床试验（;/2<6.0=&<试验组的患者病情较轻，而进入对照组的患者病情较9’0209/’7;0/’，>?%）和

3、非随机临床试验（262-;/2<6.0=&<重或伴有更多的并发症，这样的试验结果可能会出现9’0209/’7;0/’）。随机临床试验又称为随机对照试验。试验药的疗效明显高于对照药。但该结果却不是真实对参与研究的对象进行随机化分组，目的是避免人为的，而是由于偏差造成的假象。通过随机化分组，我们地选择性偏倚，使进入试验的两组或多组在基线特征力图使进入各试验组的患者在性别、年龄、疾病严重程上尽可能保持一致，即统计学上组间可比性。这样才度、病程长短等诸多影响预后的已知和未知因素均衡能保证试验结果的真实可靠。因此，随机临

4、床试验的地分布到各组中去，这样才能得知任何一个结局事件方法已被全世界公认为评价干预措施效果的“金标准”在组间存在的差异只是由于干预措施的不同造成的。方案。临床防治性研究也越来越多地采用该设计方而不是因为患者特征的分布不均，预后不同而造成的。案，国际医学期刊上发表的这类报告也逐渐增多。这也是评价一个临床试验结果可靠性的十分重要的指随机临床试验中，参与试验的患者被称为试验的标之一。参与者（3/;70903/27=），而不主张称为试验对象（=@A-:随机化的概念B&97=）。而对参与试验设计、实施干预措施、进行结局随

5、机化的概念看似简单但并非多数临床研究人员测量、对结果进行分析的人员，统称为研究人员（02C&=-都充分理解。从国内发表的中医药随机临床试验的方704/76;=）。干预是指人为地主动施加的、可干扰疾病法学质量评价中看出，包括临床医生、研究人员、杂志自然过程的措施，从类别上包括预防性和治疗（康复）编审人员对随机化的概念常常存在误解和滥用的现性的措施，从性质上可以是药物、外科手术、护理措施，象。随机不是随意和随便，而是使参与研究的每一个也可以是宣传教育、诊断性试验、筛检措施。例如，在分配单位（小至单个的患者，大到社区

6、或城市）都有同一项研究中患有慢性乙型肝炎的患者被随机分配到中等的机会被分配到某一治疗组中去。也就是机会均等药苦参治疗组和西药干扰素对照组，以观察两种治疗的原则，而分配本身是不可预测的。因此，分配是不由措施对慢性乙型肝炎的治疗效果和副反应。其中，参研究者、临床医生或试验参与者来决定的。有人按某与试验者为慢性乙型肝炎患者，负责试验的为研究人种次序如入院先后、入院日期、出生年月单双号等交替员，干预措施为苦参和干扰素。试验的目的是观察治分配入组的方法，其实不是真正的随机方法。这种方疗结束和随访后患者的结果，我们称之为结

7、局（6@7-法由于其简单的机械性，很容易被识破和预测，因此被称为“假随机（3=&@<6-;/2<6.）”或“半随机（D@/=0-;/2-四川大学华西医院（成都!"##$"）<6.）”。国际上被列为非随机对照试验。随机分配以!现在英国利物浦大学热带医学院国际健康部群体为单位，比如家庭、学校的班级、医院、社区、城市，%&’：$$"(")#(*"+(，,-./0’：10/23024’!567./0’896.万方数据甚至国家，这种随机成为集团随机（9’@=7&;;/2<6.0E/-中国中西医结合杂志6332年:月第62

8、卷第:期>DEFGH，7I("+6332，J#+62，K#L:·6:5·!"#$）。一些群体的预防干预常采用这样的集团随机表获得随机顺序。〔%〕化。虽然以上随机分配的方法可避免偏倚的影响，但临床试验中的随机化有两层含义，一是通过某种小样本试验（633例以下）却很难保证各组患者在预后方法获得随机分配的序列，即随机分配方案的产生特征的分布上达到完全均衡。例如，一组患者中可能（&’$’()!