PWS指南 - 2015 - 中国Prader-Willi综合征诊治专家共识

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1、万方数据生垡』L型苤查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑坠i!』￡鱼丝!：血些!Q!!：!!!：ij：塑!：!．标准．方案．指南．中国Prader—Willi综合征诊治专家共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会Prader—Willi综合征(PWS，OMIM176270)又称肌张力低下一智能障碍一性腺发育滞后一肥胖综合征、普拉德．威利综合征，由Prader等⋯于1956年首次报道，是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病【2J。国外不同人群的发病率约为1／10000～1／30000，我国缺乏流行病学资料‘3引。PWS是症状性病态肥胖的重要病因之一，

2、早期诊断和合理干预对改善患儿的生活质量、预防严重并发症和延长寿命至关重要旧’7j。为填补我国PWS患儿早期识别、合理干预适宜技术的空白，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在广泛讨论的基础上，提出以下PWS诊治共识以资广大临床医师借鉴。【临床表现】PWS的临床表现复杂多样，自胎儿期起已有异常表现、并呈现随年龄而异的时序化临床症候群，涵盖了生命过程中生长、发育、代谢等各方面。我国对儿童PWS已有临床特征研究等报道，但主要为家系或个例报道，其中相对大样本的研究提示中国PWS患者与国际上普遍描述的以西方人群为主体的临床表现不尽相同(表1)。中国PWS患儿在胎儿期活动减少，新生儿期均存在

3、肌张力低下，婴儿期喂养困难，但只有12．9％的患者身材矮小，54．8％具有典型面容，35．5％表现出自我皮肤损伤旧J。婴儿期营养不良是中国PWS患儿突出的表现一J。具有广泛代表性的中国儿童PWS临床特征谱尚待更大样本资料总结。【遗传机制】PWS为父源染色体15ql1．2-q13区域印记基因表1Prader—Willi综合征不同年龄段的主要临床表现注：由于临床特征具有连续性，为避免重复，表中仅描述相应年龄段的特征性表型DOI：10．3760／cma．j．issn．0578-1310．2015．06．005基金项且：“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BA

4、09800)通信作者：罗

5、飞宏，201102上海，复旦大学附,liiJL科医院内分泌遗传代谢科，Email：luo_th@163．con万方数据主堡』L型盘盍!Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑￡蝤!』旦!ii型!：』!堕!Q!!：y尘：!!：丛生鱼的功能缺陷所致。15q11．2-q13区域长约6Mb，从染色体长臂远端至着丝粒方向可依次分为远端非印记区域、Angelman综合征印记区、PWS印记区及近着丝粒处断裂点BPl和BP2间的非印记区域4个亚区。印记中心(imprintingcenter)位于PWS印记区内SNURF—SNRPN基因启动子区域，掌控印记区内父源印记与母源印记之间的转换[2圳。PWS主要遗传类型

6、包括：1．父源染色体15q11．2-q13片段缺失(西方PWS患者占65％一75％)，包括缺失I型T1D(BPl～BP3间)、缺失Ⅱ型T2D(BP2～BP3间)；中国和亚洲人群该型的比例稍高于80％，要高于西方人群‘8’她12

7、。2．母源同源二倍体(maternaluni—parentaldisomy，UPD)导致15ql1．2-q13区域的父源等位基因缺失(占20％一30％)。3．印记中心微缺失及突变(占1％～3％)。极少数PWS患儿(<1％)由于15号染色体发生平衡易位，尽管保留了SNURF—SNRPN基因的启动子和编码序列及其转录活性，但患儿仍呈PWS的典型表现。已有报道指出

8、父源表达的snoRNA基因簇SNORD116的缺失可能与PWS的表型关系密切‘13-14]。【诊断】一、临床评分诊断中国儿童的PWS临床特征与国外不尽相同。制定PWS临床诊断评分标准时需考虑种族差异旧J。考虑到我国此领域相关研究尚少，现阶段PWS临床评分标准，推荐仍以参考国际标准为宜。目前国际上通行的PWS临床评分标准主要根据Holm等¨纠于1993年提出、2012年Cassidy等旧1修正后的标准：包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据。年龄<3岁总评分5分以上，主要诊断标准达4分即可诊断；年龄I>3岁总评分8分以上，主要诊断标准达5分即可诊断(表2)。二、分子遗传诊断P

9、WS临床评分诊断标准受年龄、病程、种族等多因素影响，易致漏诊或延误诊断，确诊需依据分子遗传诊断。诊断方法包括染色体核型分析技术、荧光原位杂交(FISH)、微卫星连锁分析(shorttandemrepeat．STR)和甲基化分析等【16]。甲基化特异性聚合酶链反应(MS．PCR)应用早而广泛，检测符合率I>99％，但无配套试剂、操作较为繁琐，且无法区分各种缺陷类型；但其价格低廉，对于该实验条件较成熟的单位可作为筛查手段。甲基化特异性多重连接探针扩增(MS-MLPA)通过