Nrf2信号通路

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1、PROGRESSINPHARMACEUTICALSCIENCES2014,38(4):257-263257Nrf2信号通路及其在肝组织中的作用121*何茂群，曹智华，苗得足（1.瑞阳制药有限公司，山东沂源256100；2.武汉诺贝药业有限公司，湖北武汉430040）[摘要]肝脏是一个多方面高度调节的防御性器官，能够抵御多种化学/氧化应激，而在这个防御系统的最前线是一群被称作转录因子的特殊蛋白，这些蛋白能识别并结合于特异性基因启动子区域中特异的DNA元件，从而调节多种细胞保护性基因的基础型和诱导型表达，发挥细胞保护作用。而转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是细胞防御化学/氧

2、化应激的重要调节因子之一。综述Nrf2信号通路中主要调控因子的相互作用、Nrf2的激活与失活机制以及Nrf2信号通路在肝组织中的作用。[关键词]转录因子NF-E2相关因子2；Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1；肝组织；细胞防御[中图分类号]R575.5[文献标志码]A[文章编号]1001-5094（2014）04-0257-07Nrf2SignalingPathwayandItsFunctioninHepaticTissue121HEMaoqun,CAOZhihua,MIAODezu(1.ReYoungPharmaceuticalCo.,Ltd.,Yiyuan256100,Chi

3、na;2.WuhanNuobeiPharmaceuticalCo.,Ltd.,Wuhan430040,China)[Abstract]Liverisrecognizedasamulti-faceted,highly-regulateddefensiveorganagainstchemical/oxidativestress.Attheforefrontofthedefensivesystem,agroupofspecializedproteinsknownastranscriptionfactors,regulatethebasalandinducibleexpressiono

4、fnumerouscytoprotectivegenestoplayacytoprotectiverolethroughtherecognitionandbindingofspecificDNAelementswithintheirrespectivepromoterregions.Transcriptionfactornuclearfactor-erythroid2(NF-E2)-relatedfactor2(Nrf2)isoneoftheimportantregulatorsincelldefenceagainstchemical/oxidativestress.Theint

5、eractionofthemainregulatorsinNrf2signalingpathway,theactivationanddeactivationmechanismsofNrf2aswellasthefunctionofNrf2signalingpathwayinhepatictissuewerereviewedinthispaper.[Keywords]Nrf2;Keap1;hepatictissue;celldefence外源性化合物进入机体后，经生物代谢转化，可抗氧化反应元件（antioxidantresponseelement,ARE）[1]能形成活性代谢物而

6、引起机体化学/氧化应激的发生发结合。ARE是机体内一个重要的顺式作用元件，展。转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）是细胞防御这存在于Nrf2下游基因的启动子区域，其核心序列5'-些应激的重要调节因子，可通过调节许多细胞保护性GTGACnnnGC-3'可被许多氧化性和亲电子物质激活转[2]基因的表达，对细胞的毒性损伤起保护作用。录，该核心序列被激活后可诱导产生大量的细胞保护性蛋白，如NADP(H)：醌氧化还原酶1（NQO1）、谷[3]1Nrf2信号通路胱甘肽转移酶（GST）等。活化的Nrf2与ARE结合时，还需与其他bZIP蛋白（如小Maf、JunD、cJun、ATF41.1

7、主要调控因子[1]等蛋白）形成异二聚体，且需要转录辅因子参与，特1.1.1Nrf2Nrf2属于帽和领（Cap'n'Collar，CNC）转录别是CREB-结合蛋白（CBP）与Nrf2上Neh4和Neh5因子家族成员，是一个由2.2kb的碱基对编码的相对[2]2个转录激活域相互作用，方能激活下游基因的转录。分子质量为66000的蛋白，其C末端是含7个亮氨酸Nrf2的N末端富含谷氨酸和天冬氨酸。重复序列的一条高度保守的碱性亮氨酸拉链（bZIP），1.1.2Keap1Keap1即Kelch样环氧氯