nrf2信号通路在人脑外伤后保护作用的基础研究

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1、隶．初大，粤硕士学位论文万方数据nrf2信号通路在人脑外伤后保护作用的基础研究专业名称：处科堂研究生姓名：王涵盔万方数据IlIlllIUlIlllUIY2706572BasicresearchofNrf2signalingpathwaysintheprotectionofhumanbrainaftertraumaticbraininjuryADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYWANGHandongSuper

2、visedbyProfessorLIANGWeibangSchoolofMedicineSoutheastUniversityApril2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：至!杰至：日期：鲨!±：兰：苴东南大学

3、学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。日期：丝!!：二：27万方数据目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯II英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ⅲ缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ⅳ前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1一日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一章：文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2第二章：材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19第三章：结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第四章：讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

5、5第五章：结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29作者简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38万方数据东南大学硕士学位论文nrf2信号通路在人脑外伤后保护作用的基础研究中文摘要目的Nrf2信号通路是调节TBI后多重病理生理机制的核心靶点，通过在人体挫伤脑组织中研究Nrf2通路的表达情况，寻找到能显著缓解TBI后继发性脑损伤的关键靶点Nrf2，并进一步分析Nr

6、f2通路的表达与创伤性脑外伤后时间的相关性。方法选取鼓楼医院和常州市武进人民医院神经外科从2012年1月至2013年10月收治的22例TBI患者，其中鼓楼医院4例，常州市武进人民医院18例。患者经过严格的标准筛选，且有手术指征，分别在TBI后5小时到144小时时间区间内行开颅手术，术后在切除的脑组织中选取挫裂伤较重区域取脑组织一块，通过Nr￡2实时定量荧光PCR检测和Nrf2免疫组化来检测Nrf2在TBI后的表达活性。结果实时定量荧光PCR结果显示：在TBI后，在挫伤的脑组织中，Nr￡2的表达在TBI后前三天逐渐升高(P

7、统计学意义)，并在第三天达到峰值。然后，Nrt2的含量会逐渐下降。Nrf2免疫组化显示：TBI后，脑组织切片显示N咆表达上调的细胞显著增多，并且随时间延长，阳性表达细胞逐渐增多，在伤后第三天时阳性表达细胞数最多。并在之后逐渐减少。实时定量荧光PCR结果和Nrf2免疫组化的结果一致。结论创伤性脑损伤后，Nrf2在挫伤脑组织中表达逐渐升高，并在伤后第三天到达峰值，随后开始下降。Nrf2通路的激活对TBI后脑组织保护有重要意义。关键词II相解毒酶、Keapl—Nrf2-ARE信号通路、神经保护、创伤性脑损伤万方数据AbstractBasic

8、researchofNrf2signalingpathwaysintheprotectionofhumanbrainaftertraumaticbraininjuryABSTRACTObjectiveNrf2pathwa