评价肾小球滤过功能的新指标

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1、评价肾小球滤过功能的新指标——血清胱抑素C广州医学院2005届毕业生　彭海涛指导老师：广州市珠江医院检验科彭永正研究背景虽然已在临床上广泛运用，但仍受一些肾性和肾外因素的影响｡肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有：血清尿素(Urea)内生肌酐清除率(Ccr)血清肌酐(Scr)血β2-微球蛋白(β2-MG)…程序复杂、费用高、技术操作难度大，患者不耐受反映肾功能变化的“金标准”：菊粉测定试验，51Cr-EDTA，99Tc-DTPA胱抑素C(CystatinC)，其产生率恒定，不受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响，是一种新的可反映肾小球滤过功能的

2、可靠指标。材料与方法一、标本来源：随机选择2004年9月～2005年4月珠江医院的住院病人228例，其中男128例，女100例。二、方法：用ELISA双抗体夹心法测定血清CystatinC的水平。用BeckmanCX7全自动生化分析仪（Jaffe比色法）测定血、尿肌酐浓度。计算Ccr值，并按身高，体重校正。三、统计学处理：数据用均数±标准差(X±S)表示，数据之间进行相关分析，两组间比较采用t检验，同时计算敏感性。结　果分组一按Ccr值将所有对象分为4组：A组：Ccr≥80ml/min，共73例；B组：50ml/min≤Ccr＜80ml/min，共49例；C组：25ml/min≤Ccr＜5

3、0ml/min，共43例；D组：Ccr＜25ml/min，共63例；散点图(相关性分析)统计学分析分组二将所有Scr值小于110µmol/L的患者按Ccr分为两组：Ccr≥80ml/min为E１组，共63例；Ccr＜80ml/min为E２组，共38例。统计学分析分组三将Scr值小于110µmol/L的病人按年龄分为两组：年龄≥60岁为F１组，共48例；年龄≤59岁为F２组，共53例。统计学分析血清CystatinC的诊断敏感性血清CystatinC与Scr在B、C、D组中升高所占的比例(%)组别总例数CystatinCScrB4943/49(88％)32/49(65％)C4343/43(1

4、00％)40/43(93％)D6363/63(100％)63/63(100％)合计155149/155(96％)135/155(87％)讨　论Urea是蛋白质的代谢产物，主要通过肾小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功能强，在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化，当高于正常时，表明有效肾单位的60％～70％已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病，上消化道出血，烧伤，大手术后等使其升高)、肾血流量的影响较大。Scr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储备能力和代

5、偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小球率过功能降到正常的1/3时，Scr才明显升高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量，肉食的摄入量，体内代谢水平的影响。Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当Ccr下降到正常值的80%以下，尿素和Scr仍可在正常范围，但Ccr也受到一些因素的干扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响Ccr的测定值。Ccr的操作繁

6、琐，不宜在门诊应用。血β2-MG在血循环中的水平不稳定，在感染，肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也不能客观地反映肾小球的滤过功能。通过检测菊粉、51Cr-EDTA，99Tc-DTPA的清除率来间接反映肾小球滤过功能，被认为是测定GFR的“金标准”，但由于这些物质均是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵，需要一定的仪器设备，并有一定的放射性，难以作为常规的检测方法。CystatinC是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，分子量为13359道尔顿，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质，由机体内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生，不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的

7、影响。循环中的CystatinC能自由地被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞重吸收和分解代谢，不会重新进入血液循环，同时肾小管也不分泌CystatinC，是一种可反映肾小球滤过功能的内源性标志物。本实验相关性分析显示血清CystatinC水平与Ccr呈显著的负相关(r=-0.7482)，与Scr呈显著的正相关(r=0.8676)血清CystatinC的水平与肾小球滤过功能密切相关。实验分组一、二的统计学分析表明Scr在肾小球