LDL与动脉粥样硬化的综述

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1、低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的相关性【关键词】氧化型低密度脂蛋白B型低密度脂蛋白动脉粥样硬化冠心病泡沫细胞【摘要】LDL由大小、密度等不同的颗粒组成，一般分为以大颗粒疏松的A型，小颗粒致密为主的B型低密度脂蛋白。并且小颗粒致密的B型低密度脂蛋白是动脉粥样硬化形成的强危险因素。另外，从80年代开始，越来越多的资料表明动脉粥样硬化与一些修饰的LDL通过一种或多种其他受体的摄取关系密切。动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起，常导致血栓形成、供血障碍等。动脉粥

2、样硬化多见于40岁以上的男性和绝经期后的女性。如今，动脉粥样硬化性心脑血管疾病是危害人类健康最严重的疾病之一。大量的流行病学及临床研究表明，血浆中低密度脂蛋白的胆固醇(LDLC)浓度异常升高、低密度脂蛋白（LDL）被氧化在动脉粥样硬化（atherosclerosIs,As）发生中起着重要的作用。LDL由大小、密度等不同的颗粒组成，一般分为以大颗粒疏松的A型，小颗粒致密为主的B型低密度脂蛋白。研究得出健康人群中B型LDL亚组分较A型易于氧化1，并且动脉粥样硬化疾病中的冠心病（CHD）患者LDL氧化易感性同As发生程度相关2。1.氧

3、化型低密度脂蛋白（OX—LDL）1.1体内LDL的氧化体内参与LDL氧化的细胞包括内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、中性粒细胞等等。LDL的氧化发生于隔离的微环境中，在此微环境中LDL不易被抗氧化剂保护。目前，就氧化场所而言，LDL在动脉壁内的氧化已得到认同。参与LDL氧化的酶有MADPH氧化酶、15-脂氧化酶、髓过氧化物酶、线粒体电子传递系统等等3。LDL的氧化十分复杂，其蛋白质和脂质部分都可发生氧化。LDL的氧化有两个重要特性。一是氧化的不均性。LDL的氧化成分不同可产生不同的氧化型LDL；氧化程度的不同

4、，产生的氧化型LDL也不同。二是，LDL氧化可使分子上多不饱和脂肪酸降解为一系列长度为3~9个碳的小片段，包括可与其他脂质或载脂蛋白B相连的醛或酮。LDL的氧化过程是一种自由基的链式连锁反应，可分为三个阶段：①迟滞阶段，氧化自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；②增殖介导换，氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸上的双键，使之断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧化基，最后生成过氧化脂质，与另外不饱和脂肪酸自由基分子连锁循环反应下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；③分解阶段，过氧化脂质经一步

5、分解的产物是活跃的反应醛类物质，可以喝载脂蛋白B发生交联共价结合，产生新的抗原决定簇，即所谓“修饰”，完全丧失与LDL-R的结合作用，转而被巨噬细胞的清道夫受体识别结合。所以过氧化脂质的分解和反应性醛类物质的形成是巨噬细胞清道夫受体识别Ox-LDL的必要条件4。OX-LDL不仅可以促进泡沫细胞的形成，还可以趋化单核细胞，抑制组织巨噬细胞游走，损伤内皮细胞，刺激内皮细胞释放巨噬细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞集落刺激因子，抑制NO诱导的血管舒张，促进巨噬细胞和平滑肌细胞发生有丝分裂；另外，可自身产生抗体，引起抗原-抗体反应。这些都可以促

6、进As的形成和发展。1.2OX-LDL受体的种类现知，泡沫细胞形成是动脉粥样硬化形成的早期事件,在血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞通过内皮间隙,在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，形成OX-LDL。而巨噬细胞上有OX-LDL受体4种，其一即为清道夫受体，氧化后的LDL主要通过A型清道受体吞噬,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。清道夫受体是由Kodama等在巨噬细胞上纯化出的介导乙酰化LDL摄取的受体，故也称为乙酰化LDL受体。该受体为分子量220kDa的三聚体，由77kD

7、a的糖蛋白亚单位组成。其二是CD24。分子量为88kDa的糖蛋白。存在于血小板、单核细胞、巨噬细胞和毛细血管内皮细胞5。目前其生理功能尚不十分清楚。其三是Fc受体。该受体是从小鼠的巨噬细胞文库中克隆出的一种OX-LDL受体蛋白6。分子量为50kDa，是一种含一个跨膜区的糖蛋白，可与OX-LDL高度亲和。其四是macrosialin，分子量为87-115kDa、重度糖基化的跨膜蛋白。巨噬细胞上的OX-LDL受体不仅可以影响细胞代谢，还可影响细胞的清除功能。OX-LDL可竞争性抑制氧化损伤的红细胞及凋亡的胸腺细胞与巨噬细胞的结合，使

8、巨噬细胞清除体内受损、凋亡的细胞时功能受阻7.1.3Ox-LDL在动脉粥样硬化中的发生首先血管内皮细胞覆盖在血管内腔表面，维持血管结构功能完整性。Ox-LDL引起血管内皮细胞功能障碍和内皮细胞损伤是启动动脉粥样硬化发生的重要环节8。研究发现与Ox-LDL共培养2