降低ldl的策略-赵迎

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1、降低LDL的策略北京医院心内科赵迎内皮功能受损炎症反应增加平滑肌细胞增殖和迁移形成纤维帽LDL进入内皮下被氧化巨噬细胞吞噬ox-LDL形成泡沫细胞斑块破裂局部血小板聚集血栓形成动脉粥样硬化的形成损伤-反应学说认为LDL是致动脉粥样硬化的基本因素内皮损伤是关键因素炎症反应贯穿始终LDL是致动脉粥样硬化的基本因素 -胆固醇水平增高与冠心病发生高发密切相关MartinMJetal.Lancet.1986;2:933-936.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.Framingham研究(N=5209)多危险因素干预试验(MRFIT)(N=361,662)总胆固醇每升高1%,冠

2、心病发生风险升高2%总胆固醇(mg/dL)204205-234235-264265-29429502550751001251506-YearCHDIncidencePer1000Men总胆固醇每降低1%,冠心病发生风险下降2%Age-Adjusted6-YearCHDMortalityPer1000Men总胆固醇(mg/dL)024681012141618160200260300140180220240280320NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不稳定型心绞痛心肌梗死猝死稳定型(劳力性)心绞痛不稳定斑块的进展过程稳定斑块的进展过程不稳定斑块斑

3、块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄斑块:心脑血管疾病的重要发病机制-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁N=2,278,P£0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.02降胆固醇有效降

4、低冠心病风险早期降脂一级预防试验(1960-1990)LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.TC*CHD事件*CDP:烟酸(n=1,119) N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103) N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸N=555,P<0.01POSCH:回肠旁路术N=838,P<0.001%*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂二级预防试验(1960-1990)LDL-C与冠心病相对风险呈对数正相关LDL冠心病相对风险(log)1,01,31,

5、72,22,93,74070100130160190LDL-C每变化30mg/dL(0.8mmol/L)冠心病相对风险亦相应改变30%(相对风险为1.0时,LDL=40mg/dl)GrundySMetal.NCEPATPIII,Circulation2004;110:227-2391,01,82,63,34,14,9(mg/dl)(mmol/l)2008ACC年会:ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志:JACC和DiabetesCareJACC2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共同指出:血脂控制力度还需加大危险程度目标值LDL-

6、CNon-HDL-C(mg/dL)ApoB(mg/dL)极高危患者包括:1)已知CVD;2)糖尿病,合并至少一个其它主要CVD危险因素<70mg/dL(1.8mmol/L)<100<80高危患者包括:1)无糖尿病或已知的临床CVD,但至少有两个其它主要CVD危险因素;2)糖尿病,但无其它主要CVD危险因素<100mg/dL(2.6mmol/L)<130<90对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者,推荐的治疗目标值:其它主要CVD危险因素(血脂异常以外),包括:吸烟、高血压、CAD早发的家族史NCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA.200

7、1;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239ATPIIATPIII更新ATPIATPIII1993200119882004着眼于LDL-C水平,未区分CHD患者CHD患者,LDL-C≤100mg/dLCHD患者,如基线LDL-C<100mg/dL,可选择使LDL-C<70mg/dL2007年中国血脂学领域大事记——《中国成人血脂异常防

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