抗体联合应用与病理诊断

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1、抗体联合应用与病理诊断郑鹏才长江大学医学院形态学部2010.11.13免疫组化应用的意义鉴别诊断预后判断指导治疗查找病原体分子分型……抗体为何要联合使用肿瘤的发生和进展是多分子信号通路发生异常改变的结果，单一的生物标志常难以鉴别诊断。没有100%针对某一抗原（某一疾病）的特异抗体。一种抗体常在多种疾病中表达。联合应用可以达到1+1>2的效果。一.乳腺癌ER/PR/HER2每个病人需要常规检测判断预后、决定治疗方案、生物靶向治疗的依据ER、PR判读标准阳性信号定位于细胞核判定方法和标准有差异。建议采用

2、：1.注明阳性（需给出比例）、阴性，如ER（+，90%），PR（-）。2.阳性临界值选择：只要存在明确的瘤细胞核染色即可，如ER（+，8%）；当阳性细胞特少时，可也可表述为ER（+，＜1%）。3.不必考虑染色强度。（步宏教授推荐）ER（+，90%）PR（+，70%）ER（－）ER（+，2%）ER、PR表达的意义：ER、PR阴性的癌细胞增殖不受内分泌激素的调控，肿瘤分化程度较低，预后较差，内分泌治疗无效。ER、PR阳性，特别是高表达者，肿瘤组织分化程度较高，恶性度低，预后较好，内分泌治疗往往有效。PR

3、、ER阳性患者辅助治疗的选择要视其术后复发的风险级别而定，而复发风险与淋巴结转移和Her-2表达等有密切关系，一般低危险和中危险首选内分泌治疗，高风险则以化疗为主。HER2基因扩增（过表达）的临床意义表皮生长因子受体-2(HER-2)是位于染色体17q21，编码185kDa具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体，参与细胞生长、分化的调节。乳腺癌预后因子+预测因子HER2：预后指标HER2阳性患者生存期较低平均生存期HER2阳性3年HER2阴性6～7年HER2：乳腺癌危险因素的定义G1T≤2ER/PR+

4、淋巴结-HER2-LVI无淋巴结-，HER2+，ER/PR-或LVI浸润，淋巴结1-3HER2-，ER/PR+年龄＜35G2-3T＞2淋巴结1-3和HER2+，ER/PR-或淋巴结≥4低中中高低高RISKRISKHER2：预测指标HER2状态预示肿瘤对治疗的反应内分泌治疗HER2阳性患者相对耐药CMF方案HER2阳性患者相对耐药蒽环类对大剂量蒽环类相对敏感紫杉类药物相对敏感HER2状态提示病人预后HER2阳性者肿瘤进展快，恶性度高。HER2阳性者赫赛汀治疗有效，预后反而好。Her-2的检测方法免疫组

5、化（IHC）方法简单、价廉显色原位杂交（CISH）荧光原位杂交（FISH）金标准条件苛刻、昂贵HER2免疫组化判读标准评分：0～1+（－），2+（±），3+（＋）浸润性肿瘤细胞无着色为阴性(0)瘤细胞呈弱且不完整的胞膜着色或＜10％瘤细胞呈较弱的胞膜染色为(1+)≥10％瘤细胞有较弱但完整的胞膜着色或≤30％瘤细胞呈强且完整的胞膜着色为(2+)＞30%肿瘤细胞呈较强的完整细胞膜染色为(3+)HER2(0)HER2(1+)HER2(3+)HER2(2+)图1图2图3图41+2+2+3+二.甲状腺癌CK

6、19/GAL-3/HBME-1甲状腺病变鉴别难点甲状腺滤泡性腺瘤（FA）和滤泡性癌（FC）微小浸润良性乳头状增生（主要是结节性甲状腺肿）和乳头状癌（PC）滤泡性腺瘤和滤泡型乳头状癌CK19、GAL3、HBME-1、ERK、RET、P16、CyclinD1、p27、CITED-1、FNI和HNWCK在甲状腺良、恶性肿瘤之间的表达均有差异，但前三种对诊断最有帮助。Expressionofthemarkersindifferentiatedthyroidcarcinoma(DTC)andbenignthy

7、roidnodule引自Park报道Papillarycarcinomashowingdiffuseexpressionofgalectin-3(A),HBME-1(B),PapillarycarcinomashowingdiffuseexpressionofCK19(C),andcyclinD1(D).Benignpapillaryhyperplasiainnodularhyperplasiashowingfocalexpressionofgalectin-3(A)andnoexpressiono

8、fHBME-1(B).Follicularcarcinomashowingfocalexpressionofgalectin-3(A)anddiffuseexpressionofHBME-1(B)inareaofcapsularinvasion.Follicularadenomashowingnoexpressionofgalectin-3(C)andfocalexpressionofHBME-1(D).在对三者联合应用的研究中观察到。96.5％(81／84)的乳头状