阿尔兹海默病的药物治疗研

《阿尔兹海默病的药物治疗研》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、阿尔茨海默病的药物治疗DrugsforAlzheimer’sdisease阿尔兹海默病（老年性痴呆）Alzheimer’disease，AD与年龄高度相关的、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失AD病程3－20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡一、概述1906,德国AloisAlzheimer医生首先报道了精神病院一名死亡的51岁女性患者脑内的病理改变：异常沉积物沉积1994,11月5日前美国总统RonaldReagan写信宣布:他患了阿尔茨海默病1910

2、,EmilKraepelin在《精神病学》教材第8版中将其学生的发现命名为“Alzheimer’sdisease”1986,发表口服疗法他克林治疗AD的第1篇报道AloisAlzheimerAugusteDeterRonaldReagan阿尔茨海默病Alzheimer’disease，AD老年痴呆的流行病学特点全世界约2000万人患病。男女发病比例相近；我国AD大约有500万。老年性痴呆的发病率：65岁-69岁：5%;70岁以上：10%;80岁以上：30%;85岁以上：〉40%。2030年将有1200万患者。高危国家痴呆的原因变性性阿

3、尔茨海默病(AD)路易体痴呆(LBD)帕金森病痴呆(PDD)血管性额颞叶痴呆(FTD)多发梗塞性痴呆皮克病(Pick)战略性部位的单个梗塞亨廷顿病(HD)皮质下动脉硬化性脑病(BD)运动神经元病低灌注性痴呆多发性硬化出血性痴呆意外损伤感染肌萎缩侧索硬化CADASIL病脑外伤艾滋病合并痴呆进行性核上麻痹脑淀粉样血管病拳击手痴呆克-雅病(CJD)中毒代谢/内分泌肝豆状核变性伴脑血管病的AD脑缺氧单纯疱疹性脑炎酒精中毒维生素B12缺乏原发性丘脑变性结节性动脉炎蛛网膜下腔出血脑膜炎/脑炎重金属中毒叶酸缺乏原发性基底节钙化颞动脉炎一氧化碳中毒神

4、经梅毒有机溶剂中毒甲状腺功能低下痴呆分类阿尔茨海默痴呆（AlzheimerDementia，AD）血管性痴呆（VascularDementia，VD）混合性痴呆（mixeddementia）其他（otherdementia）AßpeptideAß肽AD发病机制（β淀粉样蛋白学说）NeurofibrillaryTangles神经纤维缠结Oxidation氧化Ecitotoxicity兴奋性毒性Inflammation炎性反应Oligomer寡聚体Plaque老年斑神经元功能损伤，变性（胆碱能神经）痴呆发生（认知障碍，记忆障碍等）Amyl

5、oidProtein(Aß)isCentraltothePathogenesisofAlzheimer’sDiseaseBeta-Secretaseβ分泌酶Gamma-Secretaseγ分泌酶Amyloid淀粉样蛋白APP淀粉样蛋白前体Aggregation;oligomerFormation形成寡聚体Fibrillization;plaqueformation形成斑块Synaptotoxicity(LTP);Neurotoxicity神经毒性(©JLCummings,2008)tau蛋白与微管结合磷酸化去磷酸化tau蛋白与微管解离

6、过度磷酸化PHF形成tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）阿尔茨海默病的遗传因素淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21号染色体早老素1(presenilinl，PS1)基因：14号染色体早老素2(presenilin2，PS2)基因：1号染色体载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体前三者与早发FAD有关，后者与晚发FAD及SAD有关。认知和记忆的功能基础中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性胆缄能神经兴奋传递障碍神经元数目减少常用抗老年痴呆药以改善症状为主与神经递质有关的药：胆碱酯酶抑制药

7、，他克林等亲智能药（脑代谢激活药）：吡咯烷酮类、麦角类衍生物改善脑循环药物：钙拮抗药，尼莫地平等其他：神经营养因子等、与神经递质有关的药物1胆碱酯酶抑制剂他克林（tacrine）属第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，它通过抑制血浆和组织中的AChE而增加ACh的含量，不良反应较大而限制其临床应用，最常见的不良反应为肝毒性。多奈哌齐（donepezil）为第二代可逆性AChE抑制药。与他克林相比：① 多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。②外周不良反应很少，患者耐受性较好。加兰他敏（ga

8、lantamine）属于第二代AChE抑制剂。对神经元中的AChE有高度选择性，在胆碱能高度不足的区域活性最大。疗效好，不良反应少，可能成为AD的首选药。从石杉科千层塔中提取的生物碱（我国首创）对AChE具有高选择性（真