药用辅料的不良反应问题

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1、药用辅料的不良反应问题何峻瑶辅料（excipient）的定义和作用定义：药物制剂中除了主药以外所有添加物的总称。作用：使原料药制成方便使用的各种制剂，提升药物的安全性、有效性、吸收性、稳定性、长效性、易溶性以及使用依从性。由药用辅料引发的不良反应的分类1.使用化学规格替代药用规格。2.辅料本身的性质。3.厂家违规使用替代品代替原应使用的药用辅料。4.辅料与主药发生配伍作用。5.过量使用某些辅料。1.使用化学规格代替药用规格我国制药企业常用的辅料中只有70%是药用规格或者食品规格比如：乳化剂，缓控释材料、胶囊材料、包衣材料有药用规格产品。其余主要为化学

2、规格，如：着色剂、润滑剂、抗氧剂、渗透压调节剂。化学规格虽然纯度较高，但由于使用的目的不同，其产品标准跟药用标准就有很大差异。化学制剂的质量标准主要考虑纯度、相关杂质限量等指标。对于药用标准所需考虑的对人体的毒副作用、重金属的限量考察、所含杂质的生理活性及安全性考察均不涉及，必然存在安全隐患。着色剂大部分的着色剂无药用规格，使用的都是分析纯的化学试剂，常有过敏反应报道。如中性红、靛蓝、喹啉黄、龙胆紫等有接触性皮炎的报道；日落黄消化道不耐受，可产生腹痛、呕吐、消化不良；赤藓红可引起光敏性皮炎、红皮病、脱屑等皮肤疾病，已经禁止在外用制剂中使用，由于其还有

3、致癌性，也限制在一些口服液中使用。2.辅料本身的物理化学性质带来的不良反应丙二醇作为难溶性药物的溶媒，在外用、口服、注射液中广泛使用。外用制剂：易引起接触性皮炎，造成皮肤及粘膜损伤；大剂量使用含有丙二醇的注射液造成乳酸中毒、溶血、血清高渗；输注过快容易引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；长期大量输注产生肾毒性。聚氧乙烯蓖麻油聚合物非离子表面活性剂，作为难溶性药物静脉给药的增溶剂，具有一定的生物活性，可产生严重不良反应：高脂血症、脂蛋白异常、血红球聚集、外周神经病变。表现为急性过敏反应：皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、寻麻疹。还可与常

4、用的聚氧乙烯塑料输液器相互作用，溶出其中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯，引起毒性，因此要采用玻璃瓶或聚乙烯输液装置。苯甲醇苯甲醇作为药物的溶剂、防腐剂(0.5%-1.0%)及局部止痛剂(1%-4%)，其不良反应包括溶血、低血压、局部刺激等。也可引起臀肌痉挛，婴幼儿注射以后肌组织刺激和化学损伤严重。作为外用制剂防腐剂，易引起接触性皮炎、丘疹、恶心乏力。作为气雾剂的稀释剂可刺激气管、引起气管炎。乙醇乙醇作为溶媒应用于多种难溶性药物的注射剂中。肌注或皮下注射刺激性很大，注射部位先产生灼烧感，强烈疼痛，继而局部麻醉，如不慎接触神经，易引起神经受损。滴注可产生醉酒样

5、全身变态反应。羧甲基纤维素作为注射剂的助悬剂易引起过敏反应，如瘙痒、寻麻疹、血管神经性水肿、低血压、呼吸困难、呕吐、意识丧失等。作为伤口敷料中的成分，也有引起不良反应的报道。造影剂中含量较大，口服易引起不良反应。聚维酮（PVP）长期使用PVP可在网状内皮系统等多种器官组织聚集，引起肝脾大和淋巴结病，肺泡毛细血管壁的气体交换减少，PVP沉积于关节则产生关节炎。聚山梨酯-80非离子表面活性剂，作为难溶性药物的溶剂、乳化剂，静注易引起不良反应：低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难等。作为混悬型喷雾剂的乳化剂也有呼吸道过敏反应产生。乳糖乳糖用于片剂、

6、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作干粉吸入型气雾剂的稀释剂，对于果糖不耐受者，产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。亚洲人普遍缺乏乳糖酶，表现为乳糖吸收不良，产生渗透性腹泻、腹痛、腹胀，儿童可能伴随严重、长期的腹泻、脱水、代谢性酸中毒。亚硫酸盐作为酸性药液的抗氧剂，起着保持药物稳定的作用。口服给药后在肠道吸收，经门静脉进入肝脏，被肝内亚硫酸氧化酶氧化成无毒的硫酸盐后由尿液排出体外；然而静注以后绕过肝脏解毒环节直接进入血液循环，发病快、病情严重，毒性强。在气雾剂中含有此类物质，造成喘息、呼吸困难等。苯扎氯铵苯扎氯铵是阳离子型表面活性剂，用作药物的防腐剂

7、、增溶剂、吸收促进剂。低浓度(0.007%-0.01%)下只发现它会导致过敏反应、局部黏膜损伤。作为许多溶液型气雾剂的防腐剂，长期使用可导致苯扎氯铵在气道中蓄积，产生支气管狭小，表现为咳嗽、烧灼感、面部潮红、瘙痒。由于这种反应具有剂量依赖性和蓄积性，又很容易被活性组分的作用掩盖，所以很少将抗哮喘制剂的支气管狭小等不良反应归于苯扎氯铵。硫柳汞硫柳汞用作多剂量疫苗的防腐剂。婴儿出生六个月内注射疫苗较多，可能有硫柳汞蓄积。美国采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如将多剂量疫苗处方改为单剂量。由于单剂量疫苗成本较高，一些发展中国家仍使用含疏柳汞的疫苗。大

8、剂量注射含硫柳汞的疫苗可能发生汞中毒。有报道，成年肝移植患者大剂量静脉注射乙肝疫苗(50毫升/天)，3天后出