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《药物分析专论有机溶剂残留量分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第四讲化学药物有机溶剂残留量研究指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂.一、残留溶剂的定义21997年,人用药物注册技术要求国际协调会(ICH）首次对药物中残留溶剂研究的相关问题进行了总结,形成了“残留溶剂的指导原则”,对残留溶剂进行了定义,并对常见的有机溶剂进行了分类.一、残留溶剂的定义3ICH的这份指导原则在世界范围内被广泛采用,欧盟、美国、日本、加拿大等国家都在套用ICH指导原则,美国FDA在ICH指导原则基础上制订了残留溶剂指导原
2、则.二、有机溶剂残留控制的依据4根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果证明,很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害,因此,为保障药物的用药安全,控制产品质量,需要进行有机溶剂残留量的研究和控制,我国2005年版药典也增加了残留溶剂的控制项目。二、有机溶剂残留控制的依据51.人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）的有机溶剂残留量研究指导原则2.美国药典（USP）35版3.英国药典(BP)2011年版4.欧洲药典(EP)2010年版5.中国药典2010年版二
3、、有机溶剂残留控制的依据6在以上相关指导原则的基础上,结合我国药物研发的特点,通过研究有机溶剂残留与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系,科学合理的进行有机溶剂残留方面的研究.二、有机溶剂残留控制的依据7首先；是如何确定哪些溶剂需要进行残留量检测;三、有机残留溶剂研究方法其次；怎样建立有机溶剂残留量的检查方法;最后；对建立的分析方法,验证其合理性和可行性;根据以上研究结果建立质量标准.8从理论上讲,药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能,均应进行残留量的研究.1.有机残留溶剂的确
4、定三、有机残留溶剂研究方法9一方面合理有效的控制产品质量；另一方面又要有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费.1.有机残留溶剂的确定三、有机残留溶剂研究方法10目前国内主要是对原料药进行残留溶剂的检查（有机溶剂的使用大部分是在原料药的合成过程中）.1.有机残留溶剂的确定三、有机残留溶剂研究方法11①合成路线的长短,有机溶剂在其中使用的步骤;②后续步骤中使用的有机溶剂对之前使用的溶剂的影响;③中间体的纯化方法、干燥条件,粗品精制方法和条件等.(1)有机残留溶剂与制备工艺三、有机残留溶剂研究方法
5、12制剂的工艺可能引入新的溶剂,也可能使原料药和辅料中的残留溶剂水平降低.(1)有机残留溶剂与制备工艺三、有机残留溶剂研究方法例如素片包衣可能引入新的残留溶剂,干燥工艺可能降低残留溶剂水平等.13(2)剂型、给药途径三、有机残留溶剂研究方法不同制剂发挥疗效的机理不同,对其有机溶剂残留量的要求也可能有所不同.例：对于注射剂,与口服制剂相比更关注有机溶剂残留量的研究.14辅料的残留溶剂也是制剂残留溶剂的组成部分.通过对处方中所使用辅料的残留溶剂水平的了解,有利于合理估算原料药中所能允许存在的溶剂残留
6、水平.三、有机残留溶剂研究方法(3)处方15(4)剂量、用药周期三、有机残留溶剂研究方法对于高剂量、长期用药的制剂,与低剂量、短期用药的制剂相比,需要更加关注有机溶剂残留量的研究.165种应避免使用的第一类溶剂;26种应限制使用的第二类溶剂;28种低毒性的第三类溶剂;以上三类溶剂均规定了浓度限制.还有10种尚无足够毒性资料,但在生产过程中可能用到的溶剂.2.中国药典有机溶剂的分类三、有机残留溶剂研究方法172.有机残留溶剂的分类根据有机溶剂对人体及环境可造成的危害的程度,分为以下四类：1.第一类
7、溶剂指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂.因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害,在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用.三、有机残留溶剂研究方法18第一类溶剂限度苯2ppm四氯化碳4ppm1,1,1-三氯乙烷0.15%1,2-二氯乙烷5ppm1,1-二氯乙烯8ppm三、有机残留溶剂研究方法2.有机残留溶剂的分类192.有机残留溶剂的分类当根据文献或其他相关资料确定合成路线涉及到第一类溶剂的使用时,建议重新设计,尽可能不使用第一类溶剂的合成路线,或者进行替代研究.三、有机残留溶剂
8、研究方法202.有机残留溶剂的分类如第一类溶剂不可替代时,无论在合成工艺中哪一步骤使用,均需将残留量检查订入质量标准,限度需符合规定.三、有机残留溶剂研究方法21第二类溶剂指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂.2.有机残留溶剂的分类三、有机残留溶剂研究方法22第二类溶剂此类溶剂具有一定的毒性,但和第一类溶剂相比毒性较小,限制使用,以防止对病人潜在的不良影响.2.有机残留溶剂的分类三、有机残留溶剂研究方法23第二类
