KLF4在肿瘤中的研究进展

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1、万方数据国匾旦生擅堂丞壶!Q鲤生!旦筮堑鲞疆鱼翅』!坐Q!!!!：』!塑!Q塑：!丛堑：盟堡垒KLF4在肿瘤中的研究进展张睿娟综述杨林花审校【摘要】KLF4为锌指蛋白转录因子，含特异性转录激活区和转录抑制区，体内分布广泛，在不同的肿瘤组织中，通过抑制细胞增殖、调节细胞分化、细胞凋亡和靶基因的表达，发挥着抑制或促进肿瘤形成的双重作用。其机制订丁能与乙酰化修饰有关。【关键词l肿瘤；乙酰化作用；KLF4蛋白AdvancementofKriippel-likefactor4intumorZhangRui-juarrDepartmentofHematology．theSeco

2、ndHospitalofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China【Abstract】Krfippel—likefactor4(KLF4)isasubclassofthezinc—fingerfamilyoftranscriptionfactorswhichcanbeexpressedinvarietiesoftissues．TheinteractionofKLF4withtheco．activatorandco．SUppressorisinvolvedintheregulationofcellproliferation，

3、celldifferentiation，cellapoptosisandgeneexpression．Moreover，indifferentcellularcontexts，KLF4canfunctionagatumorsuppressororanoncogeneviadifferentialregulationofhistoneacetylationordeacetylation．【Keywords】Neoplasms；Acetylation；KLF4proteinKrfippel样因子(Krtippel—likefactor，KLF)家族为锌指蛋白类转录因子，

4、属于C2H2型锌指蛋白，包括16个成员。其中KLF4又称为胃肠富集KLF(gut—enrichedKrllppel-likefactor，GKLF)，在消化道、口腔、食管上皮、内皮细胞和皮肤等处表达丰富⋯，作用广泛，其在肿瘤发生、发展中的作用日益成为研究热点。lKLF4抑制细胞增殖细胞周期进程依赖细胞周期蛋白或周期蛋白酶。在DNA损伤模型旧。和RKO结肠癌细胞株研究中表明，KLF4表达以p53依赖性方式增强，并能激活周期调节蛋白抑制剂p21WAFI／CIPl基因启动子，KLF4mRNA与p21WAFl／CIPlmRNA表达呈平行性增加。此外，KLF4还可抑制细胞周期

5、蛋白，如周期素(cyclin)D1L3]、cyclinB1、cyclinE等的表达，后者是细胞G．-S期和G：一M期转变的关键蛋白，故KLF4可导致细胞周期停滞在G。一S和G：一M期。对NIH3T3细胞株的研究发现，增殖细胞不表达或低表达KLF4。去除血清后，NIH3T3细胞中KLF4mRNA表达增强；重新增加血清刺激细胞后，NIH3T3细胞中KLF4mRNA表达随之降低。增强COS一1细胞中KLF4表DOI：10．3760／ema．j．issn．1673·422X．2009．06．008作者单位：030001山西医科大学第二医院血液科·综述·达后，细胞DNA合成受

6、到抑制。提示KLF4具有抑制细胞增殖作用。体内研究也证实KLF4mRNA水平与细胞增殖状态相关，除具有抑制细胞DNA合成外，对细胞内蛋白和胆固醇的生物合成也有明显抑制作用HJ。表明KLF4是一种生长抑制相关基因，对细胞增殖可起到全面抑制作用。KLF4在pro—B细胞中表达最低，pre—B细胞和成熟B细胞中表达逐渐增高，其中成熟B细胞中表达最高。静止B淋巴细胞中KLF4呈高表达，而在激活的B淋巴细胞呈低表达，并于成熟B细胞激活2h后KLF4表达开始下降，48h后表达水平降至最低。Klaewsongkram等∞1报道在bKlf4√一鼠中骨髓前B细胞和脾脏成熟B细胞数目轻

7、微减少，KLF4缺乏会引起B淋巴细胞增殖抑制。研究证实，KLF4直接通过结合cyclinD2启动子来调节B淋巴细胞的增殖。2KLF4参与细胞分化及细胞凋亡KLF4主要在胃肠上皮及皮肤表皮中表达，在副基底层中表达最高，推测其可能与细胞分化相关基因的表达调节有关。通过对小鼠的研究表明，KLF4基因缺失小鼠的皮肤组织学特征无明显变化，但小鼠在出生后表现出皮肤屏障功能缺陷，皮肤通透性明显增高，很快死亡【lJ。上皮中KLF4的过表达可导致皮肤通透性屏障加速形成，机制与其调节角质素和脯氨酸富含蛋白有关，后者是维持皮肤完整性的关键成分，表明KLF4是皮肤屏障的必需成分。通过对