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1、肿瘤防治研究2015年第42卷第1期 CancerResPrevTreat,2015,Vol.42,No.1·69·doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2015.01.017·综 述·IKKε在肿瘤中的研究进展肖兵，叶敏华，祝新根AdvancesofIKKεinTumorXIAOBing,YEMinhua,ZHUXingenDepartmentofNeurosurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,ChinaCorresponding
2、Author:ZHUXingen,E-mail:zxg2008vip@163.comAbstract:IKKεasalatestdiscoveredmemberofthefamilyofnon-canonicalIκBkinases(IKK),playsakeyroleinregulatinginnateimmuneresponse,inflammatoryandmetabolicdiseases.Recently,significantprogresshasbeenmadeinunderstandingthefunctionandmechanismof
3、IKKε,andwefoundthatitiscloselyassociatedwiththeprogressofthetumorandthemalignanttransformation,andplaysaroleincarcinogenesis.Inthispaper,wewillreviewbrieflytheadvancedstudiesonIKKεgene.Keywords:IKKεkinase;Tumor;Oncogene摘 要：IKK家族是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，IKKε是IKK家族新发现成员之一，在先天性免疫反应和炎性反应、代谢疾病中
4、起到重要的调控作用。最近，在了解IKKε基因的功能和机制上取得了重要进展，发现其与肿瘤进展和恶性转换也密切相关，发挥致癌作用。本文中，我们将就IKKε的研究进展进行综述。关键词：IKKε激酶；肿瘤；癌基因中图分类号：R73-3文献标识码：A0引言减杂交法分离出一个能被脂多糖显著诱导的新蛋IKK家族是NF-κB信号通路中关键的成员，在白，进一步研究显示此蛋白属于IKK激酶家族，他[2]先天性免疫及炎性反应中发挥重要的作用。IKKε们将其命名为IKK-i。2000年，Peters等报告了一是IKK家族中最新发现的成员，具有与IKKα、个利用佛波酯(PMA)诱
5、导的IKK激酶复合物，并分IKKβ、IKKγ类似的作用，但是随着IKK家族中离出其中的一个蛋白成分，将其命名为IKKε。后IKKε的发现以及对其不断深入地研究，对IKK家族来分析表明IKKε就是IKK-i。通过对氨基酸序列的作用的认识不再局限于先天性免疫及炎性反应,发分析发现，IKKε激酶区域与IKKα、IKKβ分别具有现其在肿瘤进展和恶性转换中也发挥重要的作用。33%和31%相同的氨基酸区域，包括N端相似位置的一个特殊的激酶区域，即类泛素区域；C端LZ1IKKε基因概述（亮氨酸拉链）结构；以及参与磷酸转移酶活性IKK家族是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其
6、[1]调节的HLH（Helix-Loop-Helix）基序。最近，家族成员包括：传统的IKK激酶IKKα、IKKβ、在人外周血单核细胞中两个IKKε变异体被发现，IKKγ（亦称NEMO）和非传统IKK激酶TBK1和在C末端失去的25个氨基酸的IKKε-sv1和失去13个IKKε。IKKε亦称为IKK-i（IKK-inducible）或[3]氨基酸的IKKε-sv2。IKBKE（IκBkinaseepsilon），是IKK家族新发现虽然IKKε与传统的IKK家族成员有着较为相的成员之一，相对分子质量约为80kD，基因定似的序列，但IKKε激酶的功能并不同于
7、细胞因子[1]位于1q32。1999年，Shimada等首先通过抑制消诱导的IKKα/β/γ激酶，用IKKε的显性负性突变体能阻断PMA诱导的NF-κB活化，却不能阻断细胞[2]因子（TNF-α和IL-1）诱导的NF-κB活化。研究收稿日期：2014-04-11；修回日期：2014-07-22基金项目：江西省科技厅重点支持项目（2010BSA12300）发现，IKKε与传统的IKK激酶成员有不同的相互作者单位：330006南昌，南昌大学第二附属医院神经作用效应蛋白。传统的IKK激酶IKKα和IKKβ在C外科通信作者：祝新根，E-mail:zxg2008@
8、163.com末端包含一个NEMO绑定域（NBD），因此能与作者简介：肖兵（19
