胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断

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1、胰岛素抵抗与代谢综合征的评估及诊断复旦大学附属中山医院石凤英胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)指各种原因使胰岛素作用的靶组织(肝、脂肪、骨骼肌、血管内皮细胞等)对胰岛素促进其摄取和利用的效率和作用降低胰岛素抵抗的原因拮抗激素肥胖及缺乏运动药物基因异常胎儿营养不良胰岛素抵抗2型糖尿病多囊卵巢综合症高血压动脉粥样硬化血脂紊乱胰岛素抵抗情况下动脉粥样硬化形成的过程胰岛素抵抗内皮功能紊乱TG,HDL-CLDL-C高血压尿酸PAI-1炎症血栓形成氧化作用动脉粥样硬化动脉粥样硬化不稳定斑块炎症,纤维

2、帽血栓形成和破裂心血管事件高胰岛素血症代谢综合征葡萄糖耐量受损2型糖尿病HsuehWA,LawR.AJC,2003IL6PAI-1TNF脂联素Leptin胰岛素敏感性胰岛素抵抗血管炎症内皮功能异常血管紧张素原FFA脂肪细胞脂肪因子调节胰岛素抵抗和炎症脂联素(adiponectin):是脂肪细胞特异性的一种血浆激素蛋白-肥胖患者脂联素水平是低的-脂联素水平与胰岛素敏感性成正相关-参与HDL的调控-激活AMP激酶,刺激肝脏肌肉等组织的氧化利用调节血管损伤的脂肪因子TNF=肿瘤坏死因子抑制胰岛素信号传导核因

3、子KB、抑制物激酶IKK激活多条炎症通路IL-6=白介素6刺激肝脏生成C反应蛋白CRP调控机体抵抗炎性损伤调节血管损伤的脂肪因子Leptin:瘦素直接影响脂肪组织合成和释放前炎症细胞因子改变胰岛素介导的葡萄糖摄取促进炎症和泡沫细胞形成调节血管损伤的脂肪因子PAI-1=纤溶酶原激活物抑制剂–1促进血栓形成促进纤维化可激活细胞信号传导途径Angiotensinogen=血管紧张素原,血管紧张素II的前体组织中肾素-血管紧张素系统的重要组成成分胰岛素抵抗的评估临床评估中心型肥胖-IR的临床标志胰岛素抵抗的评估正常

4、血糖胰岛素钳夹试验Thehyperinsulinemiceuglycemicclampstudy是在胰岛素葡萄糖平衡状态下,精确测定组织对胰岛素的敏感性。先使血浆胰岛素的水平迅速升高并保持,在此期间每3~5分钟测定一次动脉化的血糖浓度,据此调整葡萄糖输注率,使血糖保持正常(5mmol/L)待稳定后葡萄糖输注率(M)即相等于外周组织葡萄糖利用率精确、重复性好,被认为是测定胰岛素抵抗的金标准特殊设备、昂贵、费时、工作量大,用于小样本研究胰岛素抵抗的评估HOMA(homostasismodelassessment

5、,)基于空腹血糖和空腹胰岛素的稳态模型分析法HOMA-IR=FINSxFPG/22.5空腹胰岛素(mu/L)x空腹血糖(mmol/L)/22.5胰岛素抵抗的评估胰岛素抵抗的评估HOMA-IR简单实用,具有良好的可操作性最为常用的评价IR的指标之一胰岛素抵抗的评估国外研究,使用HOMA-IR的情况1.对人群进行大规模流行病学的研究,描述IR的情况2.纵向观察个体或者某个群体IR的变化情况,以了解糖尿病的自然病程以及药物对IR的作用和影响3.不同种族和不同糖耐量人群间IR抵抗的比较IAI(insulinacti

6、vityindex)1/(FPG×FIns)这是1993年李光伟教授等提出的Bennett指数FPG以mmol/L表示,FIns以mU/L表示此值为非正态分布,故计算时需取其自然对数。1/FINs对血糖正常的人来说,高胰岛素血症是IR的重标志有人提出用1/FIns估算无糖尿病的高血压或肥胖人群IR的程度但此公式不适用于糖尿病人群FPG/FIns当空腹8h以上时,血糖与胰岛素浓度已成平衡,或呈稳态以mg/dl表示FPG,以mU/L表示FIns,两者相除结果<6是肥胖、糖耐量受损和IR综合征的特征但此公式有明显

7、的缺点,例如70/10很可能是正常的,但糖尿病人210/30很可能有IR,而这两者的值都是7,显不出有差别胰岛素抵抗的评估BMI(体重指数)W(腰围)WHR(腰臀比)FINS(空腹胰岛素)代谢综合症 (MetabolicSyndrome,MS)定义指多种代谢异常发生在某一个个体的异常病理生理现象。1988年Reaven提出代谢综合征基本观点把病理机制的焦点聚在“IR”最流行的名词曾是胰岛素抵抗综合征1997年,在IDF大会上代谢综合征代谢综合征高血压血脂紊乱(高TG及/或低HDL)糖调节受损2型糖尿病胰岛素

8、抵抗高胰岛素血症全身性肥胖腹型肥胖高尿酸血症高纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)升高异常LDL微量白蛋白尿等代谢异常集结存在情况 的命名及含义DM/IGRHTNDYSOBIR其他多危险因素综合征+++CHD(EKG)UA↑代谢综合征+++++MAU胰岛素抵抗综合征++++X综合征Reaven综合征++++多发代谢综合征++++CVDGHO综合征+++“死亡四重奏”+++中心性DM/IGR:糖尿病/糖调节受损;CHD

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