胰岛素抵抗与代谢综合征讲

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1、胰岛素抵抗与代谢综合征（讲稿）胰岛素抵抗（IR）与许多代谢异常相关，包括高胰岛素血症、中心性肥胖，血压升高以及血脂异常。大量以群体为基础的研究表明，人群中大约有25%的个体患有胰岛素抵抗。2型糖尿病患者胰岛素抵抗大约发病率超过80%，胰岛素抵抗被认为是引发2型糖尿病的始动因素。代谢综合征（MS）是一组复杂的代谢紊乱，都是一些导致DM、心脑血管疾病(CVD)的危险因子，可能与IR有关。Framingham研究：高血压、血脂异常、肥胖、糖耐量异常、吸烟都是CVD的危险因子，经常合并存在。IR与MS的关系一直是人们

2、关注的热点，二者是因果关系呢，还是独立的，还是彼此互相交叉，这些年来，有许多说法，近年来的深入研究，又有了新的认识。胰岛素不能使血液中的葡萄糖进入细胞，不能正常降低血糖，胰岛素敏感度降低，叫做胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是2型糖尿病的根本原因。胰岛素抵抗是如何扰乱人体血糖代谢的呢？食物被胃和小肠消化后，大部分转化为葡萄糖。葡萄糖在小肠内被吸收，并随血液循环到心脏、大脑、肝脏、肌肉组织。在正常的机体中，胰腺β细胞分泌的胰岛素使血液中的葡萄糖顺利进入人体数百万个细胞中。细胞将葡萄糖转化为“燃料”，供给身体作为日常活动所

3、需的能量。胰岛素是通过胰岛素受体而发挥作用，当胰岛素受体及其结合力缺陷时，即使胰岛素的浓度升高，也仍然不能充分发挥其正常的生理功能。一旦胰岛素抵抗发生，血液中的葡萄糖就不能充分地被细胞吸收。当大多数的葡萄糖滞留血液中，血糖就升高，血液中过剩葡萄糖只能经肾脏随尿液排出体外，糖尿病就是这样发生的。由于细胞内得不到充分的葡萄糖供给身体作为能量，所以糖尿病人总是感到饥渴和疲乏。胰岛素抵抗使机体血糖代谢不再自然循环，继而进入到恶性循环中。由于胰岛素抵抗，胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛素进行工作，出现高胰岛素。血液中的高

4、胰岛素反过来进一步加重胰岛素抵抗。这样的恶性循环最终使胰腺β细胞衰竭，再也分泌不出更多的胰岛素来，血糖也只能“居高不下”了。病人不得不最终依靠注射人工胰岛素维持生命。造成胰岛素抵抗的原因既有先天遗传也有后天因素。高龄、缺乏运动、肥胖、家庭遗传都是2型糖尿病的“危险信号”。尤其是年龄，95％的2型糖尿病发生于中老年人。胰岛素抵抗破坏人体血糖自然循环，所以消除或改善造成胰岛素抵抗是治疗糖尿病的关键。造成胰岛素抵抗的问题一旦解决，不但血糖得到控制，分泌胰岛素的胰腺β细胞也能得到长久保护。目前，医学界解决胰岛素抵抗主

5、要使用胰岛素增敏剂。另外，控制饮食，适量运动也能避免肥胖，改善胰岛素抵抗的非药物方法。2型糖尿病其发病机制有两个基本环节：胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌缺陷，不同患者该两个环节出现的先后及程度各异。糖调节受损又分为空腹血糖受损和餐后血糖受表损的糖耐量异常两类。这都与胰岛素抵抗密切相关。β细胞功能逐渐减退，主要原因：第一，高血糖。高血糖本身就会损害胰岛β细胞，即所谓“糖毒性”作用。第二，脂肪的异常。高游离脂肪酸(FAA)对β细胞的“脂毒性”作用。近来发现，血浆游离脂肪酸（FFA）浓度增加，通过阻断击倒速信号转导的

6、特异作用在胰岛素抵抗的发病机制中起到关键性作用。正常人血浆FFA浓度升高至肥胖者的水平，除了引起胰岛素抵抗外，亦可能造成氧化应激，炎症，血管反应性达不到正常水平。由于胰岛素抵抗还可能造成脂肪细胞的激素－敏感脂酶相对的不抑制，进一步促进脂溶和FFA浓度升高，这样，出现了溶脂，FFA增高，胰岛素抵抗和炎症的良性循环。还认识到胰岛素的非代谢性新作用，胰岛素是种抗炎激素，抑制多种促炎转录因子，因胰岛素抵抗胰岛素作用不正常，激活这些促炎转录因子，增加相应基因的表达，促成炎症发生；反过来炎症干预胰岛素信号的传导和促进胰岛

7、素抵抗形成。促炎细胞因子TNF-α是胰岛素抗性的介质。TNF-α引起IRS-1转氨酸的磷酸化，后者又引起胰岛素受体的转氨酸的磷酸化，阻碍了胰岛素受体的酪氨酸正常磷酸化，干扰胰岛素信号转导。12是代谢综合征还是胰岛素抵抗综合征？不同的名词、不同的概念和不同的治疗目标人类对胰岛素介导的糖耐量的敏感性变化很大。当胰岛素抵抗的个体不能保持因胰岛素抵抗所需的高胰岛素血症时，就会发展成为糖尿病。多数个体能够维持代偿性高胰岛素血症，以保持正常的或近似正常的糖耐量。但是这种部分胰岛-b细胞的代偿性作用却是利弊兼有。虽然这种代

8、偿性的高胰岛素血症阻止了胰岛素抵抗/高胰岛素血症的个体发展为明显的高血糖症，但使其患糖耐量低减、血浆高甘油三酯，和低水平高密度脂蛋白胆固醇、原发性高血压的危险性大大增加了。1988年提出一个观点，这类簇集的代谢异常被冠名为“syndromeX”。自从引入syndromeX概念后，从而引起针对胰岛素抵抗的临床意义及其结果的两种不同的观点。一种观点认为与胰岛素抵抗相关的异常范围应该扩大到除了2型糖尿病和