胃癌姑息治疗修改版唐勇

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1、胃癌姑息治疗(三)一、概论中国胃癌患者发现时多已处于进展期即使根治术后仍有较大比例患者复发转移对于Karnofsky评分≥60或ECOG评分≤2的患者给予以全身化疗为主的姑息治疗可延长患者生存Her2IHC2+/FISH+,IHC3+进展期胃癌患者行姑息化疗意义明确可延长生存近一年二、姑息一线治疗:获益肯定胃癌姑息化疗药物选择原则疗效稳定可靠,生存获益明显有坚实的循证医学证据一般采用联合用药充分考虑“利弊”(疗效与副作用)二、姑息一线治疗:选药原则胃癌姑息化疗常用药物(2000年前)5-Fu、丝裂霉素、依托泊甙、顺铂、多柔比星、表柔比星上诉药

2、物的组合方案包括:FAM、FAMTX、EAP、ELF、CF、ECF经过多项Ⅲ期临床研究对比,CF方案高效、低毒,得到广泛应用,欧洲研究确定ECF方案疗效更高,但毒性限制其使用二、姑息一线治疗:常用药物、方案二、姑息一线治疗:CF、ECF由来研究名称化疗方案病例数RR(105%)P值中位生存时间P值EORTC1991FAMFAMTX103105941<0.000129w42w0.004MSKCC1992FAMTXEAP30303320NS7.3m6.1mNSMRC1997FAMTXECF10811121450.0025.7m8.9m0.009E

3、ORTC2000FAMTXELFCF13313213412920NS6.7m7.2m7.2mNSJCOG920520035-FuFPUFTM1051057012366<0.00017.17.36NS胃癌姑息化疗常用药物(2000年后新药涌现)卡培他滨:ML17032、REAL-2奥沙利铂:REAL-2、G-SOX多西紫杉醇:V325替吉奥S-1:SPIRITS(日本)、START(日本)、SC-101(中国)、FLAGs(西方)伊立替康CPT-11:V306、JCOG9912、TOP-002(更推荐用于二线化疗)二、姑息一线治疗:常用药物、方

4、案CF方案XP方案CS方案SOX方案XELOX方案FOLFOX方案双药联合化疗:CF方案(顺铂联合5-Fu)是重要的基础方案,可被类似药物替代临床试验多以CF方案为对照组进行研究二、姑息一线治疗:CF是基础二、姑息一线治疗:XP方案希罗达替代5-Fu:XP方案疗效更佳、证据充分、全球结果一致、治疗剂量窗充足、毒性反应低ML17032研究:国际多中心III期临床研究研究名称化疗方案病例数RR(%)P值中位生存时间(月)P值ML17032XPFP16015641290.0310.59.30.27二、姑息一线治疗:CS方案替吉奥替代5-Fu:CS方

5、案全球研究存在不均一性,亚洲人群疗效好重要代谢酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)人种分布差异明显中国人群:III期随机对照研究SC-101证实有效,推荐选用研究名称化疗方案病例数RR(%)P值中位生存时间(月)P值SPIRITS2008(亚洲)S-1CS(S-1+CDDP)15014831540.001811130.04SC-1012008(中国)S-1CSCF77747324.737.819.20.021(CSvsCF)8.914.410.30.038(CSvsCF)FLAGs2010(西方)CSCF52752629.131.90.4

6、8.67.90.2CS方案相关临床研究(东西方存在差异)二、姑息一线治疗:CS方案二、姑息一线治疗:OXP代替DDP奥沙利铂替换顺铂FOLFOX6方案、XELOX方案均有II期临床研究证实,无III期研究SOX方案:临床目前常用,一项III期临床研究G-SOX证实可替代SP方案SOX(n=318)SP(n=324)二、姑息一线治疗:SOX方案G-SOX研究:SOXvsSP主要终点PFS达到,SOX方案高效、低毒,可以考虑替代SP方案,作为进展期胃癌化疗的一线方案【缓解率】二、姑息一线治疗:三药方案CF方案CF+E方案EOFCF+D方案EOX以

7、CF方案为基础的三药化疗方案ECXCF方案:顺铂+5-FuECF方案欧洲常用二、姑息一线治疗:ECF方案研究化疗方案病例数中位生存时间(月)P值Webbetal.JCO1997Watersetal.BJC1999FAMTXECF1301266.18.70.0005Rossetal.JCO2002MCFECF2852898.79.40.315ECF方案毒副作用较CF方案大,3/4度中性粒细胞减少发生率>30%,并有心脏毒性ECF方案的改良方案:REAL2研究卡培他滨与5-Fu、奥沙利铂与顺铂可替换二、姑息一线治疗:ECF改良方案EOX方案有效率

8、更高,生存期更长,且严重粒缺更低ECFN=263ECXN=250EOFN=245EOXN=244P值:ECFvsEOXRR(%)414642481yearOS(%)

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