缺血-再灌注损伤1

《缺血-再灌注损伤1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十章缺血－再灌注损伤冠状动脉搭桥术心脏介入手术经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）放置支架PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高冠脉支架置入前后1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静

2、脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。病例分析为什么在溶栓后出现严重的心律失常?1234h损伤程度加重单纯缺血缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,IRI）：组织缺血一段

3、时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的现象。钙反常（calciumparadox）：以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常（oxygenparadox）：预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤

4、，称为pH反常。原因：休克微循环再通冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等第一节IRI原因和影响因素影响因素1.缺血时间2.侧支循环3.对氧的需求程度4.再灌注条件第二节IRI的发生机制缺血期：ATP合成减少嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多再灌期：恢复供氧产生自由基Ca2+超载炎症反应一、自由基产生增多及其损害作用[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与

5、其生成部位的其它物质发生连锁反应。98%1-2%4e-+4H+细胞色素氧化酶系统SOD①氧自由基(oxygenfreeradical)：以氧为中心的自由基称为氧自由基。如：超氧阴离子(O2·)、羟自由基(OH·)O2(一)自由基的产生Haber-Weiss反应(withoutFe2)SLOWO2+H2O2O2+OH+OHFenton型Haber-Weiss反应FASTFe2O2+H2O2O2+OH+OH活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS)氧自由基单线态氧(1O2

6、)过氧化氢(H2O2)指化学性质活泼的含氧代谢物。②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基（LOO·）等。③氮中心自由基:包括一氧化氮（NO）、过氧亚硝基阴离子（ONOO-）L-精氨酸iNOSNADPHNADP+L-胍氨酸+NOO2NO+O2·ONOO-ONOO-NO2·+OH·+H+H2O抗氧化酶SODCAT过氧化物酶2H2O22H2O+O2CAT清除H2O2O2.+O2.+2H+H2O2+O2SOD(二)活性氧的清除M

7、n-SODCuZn-SOD非酶性抗氧化物维生素E维生素A维生素CGSH还原O2·、1O2、脂质自由基清除1O2，抑制脂质过氧化协助维持维生素E的活性状态H2O2+2GSH2H2O+GSSGGSHpxROS:O2,H2O2,1O2OH,HOClEnzymes:SOD,GPX,CATNon-enzymeantioxidants:vitamines(E,A,C),ceruloplasmin,transferrin，etc.ROSaretightlycontrolledresultinginaphys

8、iologicalbalancebetweentheirproductionandeliminationIRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低IRI诱导自由基产生机制XO作用中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发。IRI诱导自由基产生机制线粒体钙沉积引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多IRI诱导自由基产生机制儿茶酚胺增加和氧化产生自由基缺氧交