室模型——血管外给药

《室模型——血管外给药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章单室模型第三节血管外给药血管外给药途径包括:口服、肌内注射或皮下注射，透皮给药，粘膜给药等。与血管内给药相比，血管外给药特点：①给药后，药物在体内存在一个吸收过程②药物逐渐进入血液循环，不像静脉给药时，药物直接进入血液循环。1.模型的建立血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除，这种模型称之为一级吸收模型，如下图所示。一、血药浓度上图中,X0是给药剂量；F为吸收率；Xa为吸收部位的药量；ka为一级吸收速度常数；X为体内药量；k为一级消除速度常数。XaX0kaFXk单室模型血管外给药示意

2、图2.血药浓度与时间的关系在血管外给药的一级吸收模型中，吸收部位药物的变化速度与吸收部位的药量成正比，用微分方程表示为：（2-3-1）体内药物的变化速度dX／dt应等于吸收速度与消除速度之差，即：（2-3-2）两次拉氏变换得：（2-3-3）（2-3-4）由上式解出代入（2-3-3）式上式应用拉氏变换表，得到体内药量与时间的双指数方程如下：（2-3-5）上式表示单室模型血管外给药体内药量X与时间t的关系式。由于血管外给药，吸收不一定很充分，所以习惯上在给药剂量X0项前加上“吸收系数F”（0≤F≤l），表示吸收占剂量的分数值，即吸收率，或称其为“生物利用度”。则上

3、式变成：上式两端除以药物的表观分布容积V得：（2-3-6）（2-3-7）单室模型血管外途径给药，体内药物浓度C与时间t的关系上式表示单室模型血管外途径给药，体内药物浓度C与时间t的关系。当某药的药动学参数为ka，k，V及F时可通过（2-3-6）式、（2-3-7）式计算出任何时间体内药量或血药浓度，以便进行临床血药浓度的监测及其给药方案的调整。例十：已知某单室模型药物口服的生物利用度为70%，ka=0.8h-1,V=10L,k=0.07h-1,如口服剂量为200mg，试求服药后3小时的血药浓度是多少？如该药物在体内的最低有效血药浓度为8μg/ml，问第二次服药在

4、什么时间比较合适？解：（1）将题中已知条件代入（2-3-7），得（2）在临床用药时，一般情况下，为达到有效治疗目的，需维持体内血药浓度始终高于最低有效浓度，因此第二次给药最好在血药浓度降至8ug/ml之前。现在需求第一次服药后血药浓度降至8ug/ml时所需的时间，这是一个已知浓度C,反过来求t值的问题，即：上式是一个超越方程，只能寻求近似解。由于当t取适当大的值时,，因此，上式中可以忽略不计，则上式可以简化为：上式取对数，得则：因此第二次给药最迟应于首次给药后约9h服用。实际上，为保证药效可适当提前，如间隔在8～8.5h服第二剂药较为合理。从（2-3-7）式可

5、以看出，单室模型血管外途径给药，药物按一级速度吸收进入体内时，血药浓度-时间关系为单峰曲线，如下图所示。（1）达峰时间（tmax）和达峰浓度（Cmax）在上面曲线中，一般将峰左边称为吸收相，此时吸收速度大于消除速度，曲线呈上升状态，主要体现药物的吸收情况；峰右边称为吸收后相（即消除相），此时的吸收速度一般小于消除速度。3、达峰时间、峰浓度与曲线下面积因此曲线在一定程度上反映了药物的消除情况。在到达峰顶的一瞬间，吸收速度恰好等于消除速度，其峰值就是峰浓度(Cmax)，这个时间称为达峰时(tmax)。这两个参数可通过建立数学关系式进行估算。展开（2-3-7）式，得

6、：（2-3-8）对时间取微分由于血药浓度在(tmax)时达到最大血药浓度(Cmax)，dC／dt=0，所以简化，得：（2-3-9）两边取对数（2-3-10）tmax由ka和k决定从上式看出：对于某一给定的药物，ka↑，到达最大血药浓度的时间↓。将tmax代替（2-3-7）式中的t，可以得最大血药浓度：（2-3-11）代入（2-3-11）得Cmax与X0成正比（2-3-12）药物制剂的达峰时和峰浓度能够反映制剂中药物吸收的速度和程度。如果口服固体制剂在胃肠道中能很快崩解和较快地被吸收，则达峰时间短，峰浓度高。书上列了一些药物的达峰时间，一起来看下P202(2)血

7、药浓度－时间曲线下面积(AUC)AUC是血药浓度-时间曲线的又一个重要参数，求算方法与静脉注射给药时相同，对式（2-3-8）从时间为零至无穷大间作定积分：(2-3-13)AUC也可由实验数据用梯形法求得：(2-3-14)例十一已知大鼠口服蒿苯脂的ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,F=0.80,如口服剂量为150mg,试计算tmax、Cmax及AUC。※4、残数法求k和ka残数法是药物动力学中把一条曲线分解成若干指数成分的一种常用方法，该法又称羽毛法、削去法或剩余法等。在单室模型或双室模型中应用均较普遍。总之，凡是血药浓度曲线由多项指

8、数式表示时，均可用残数法逐个求出各指数