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1、一室药物动力学模型单室模型药物血管外给药零级、一级释放药物动力学中国药理学通报$!*+,’-’.*$/0$12324+1$35633’(+,$・单室模型药物血管外给药零级、一级释放药物动力学张继稳!，钟大放（!#中国科学院上海药物研究所，上海$中国图书分类号：7,’15文献标识码：>文章编号：!%%!(!+?)（关键词：$零级释放；一级释放；单室模型；药物动力学；缓释制剂；控释制剂$$活性药物必须以适当的剂型给药，根据药物从剂型中的释放模式，通常可以将药物剂型分类为速释制剂和缓释、控释制剂。由于经典药物动力学@A3B2
2、3CDE4;.、分布（H4FJK1过程，经典药物动力学没有将药物的释放纳入其研究对象，研究的剂型主要为速释制剂，对缓释、控释制剂药物动力学的研究较少，没有把释放动力学参数引入药物动力学计算中［!L’］。经典药物动力学在处理血管外给药时，一般都理想化地认为给药后药物就立即、完全地释放［*，?］。例如，在分析固体制剂的药物动力学时，经典药物动力学就忽略了药物释放（溶出）过程对其药物动力学的影响，常用诸如式（!）的不含有释放参数的公式来评价血管外给药的药物动力学：!M’(#’((’(#$(&（#）$$（!）$(#’15）收稿
3、日期：作者简介：张继稳（!+*,(），男，博士，中科院上海药物所药物代谢研究中心博士后，研究方向：缓释、控释制剂药物动力学，-./万方数据：%一般认为血管外给药零级释放制剂是理想的控释制剂，一级释放是缓释制剂的基本释放模式［)］。但经典药物动力学理论尚没有对其药物动力学进行系统研究［!L’］。作者的研究表明，零级释放和一级释放是最基本的药物释放模式，零级释放和一级释放药物动力学是建立缓释、控释制剂药物动力学理论的基础［+L!!］。!!#!#$%!5-+’4’+6-++-/-*1-#$%72$+1,4’+6-++-/-*
4、1-!#7清除速率常数为#.。)J，)6和)5分别为在剂型内、吸收部位和血液内的药物量。!#7#!（溶出）（（・%’,・中国药理学通报$(012+3+40’*5’6787916’158:;88+$12$%!!+345；!!!!和!。!（%）动力学的贡献值为：(&!+$#$.）’$#$.）#+#%（］+#%（-（%’#%+）)（&）（’15）（*%）$$另外，由式（*!），在$0时由释放期间的吸收形成的血药浓度（(!为：,，$.）(!,，$.$$其中，物在剂型、吸收部位、血液间转运的速率特征，存在下列微分方程：!##$（
5、+）!&’(+$$其中，!和!。对式（%#-）进行拉氏变化，计算得到相关药物动力学函数［*%］。&%*#+#%’$）$（.）’)%!%%’+#+$#%%++#’$(+%’#%+$$由式（/），在零级释放期间的血药浓度为：#%+$#%’$(!,)%!%’15+#%-%*#++］（*!）+%’#%+%）（**）’$$此部分药物符合速释制剂药物动力学规律，但具有时滞万方数据$0，由式（*）得到其对该零级释放的血药$$其清除相的药物动力学为：(!(!+#%（+$#$.）/&’*%()%*%’#［+#*$（%1’#%*）#（%+
6、#%*）+#%+$+#%’$%#%1］$’+）（%*#%+）（%+#%’）（%*#%（*-）’15）$$由式（*-），在一级释放期间的血药浓度为：(*,)%*%’#［+#%*$-（%’#%*）（%+#%*）1+#%+$+#%’$%1］$’#%+）（%*#%+）（%+#%’）（%*#%’）（*.）%*#%+#%*$.#+#%’$.）（*/）’#%*$$此部分药物对该一级释放的血药动力学的贡献值为：(*)&+$（%+#%（#$.）#+#%’（$#$.）-］’15#%+）（%!）$$另外，由式（*.），在$0时由释放期间的吸
7、收形成的血药浓度为：（（中国药理学通报%!012+/+30(’4(5676815(79:77+#12%&((0+47；!;（&）・&)3・$%&’#()*%+,-*-,./,*0,1/,+23%456%+*127%-5276054248*,154651,-9512821:5115-5,.5%%由式（!.，&(，&&），典型的血管外给药一级释放的药物动力学为释放期间的血药浓度、释放结束后在吸收部位残留药物和血液中残留药物的血药动力学的和：!!%%其典型的血药动力学曲线特征如+,-)所示。’#讨论’’15;#零级释放%式（
8、/，!(，!&，!*）的分母中均有&(#&+项，表明各式不适用于&+%%当&+万方数据.(!（//$&&（&0）(）位残留药物量，其血药动力学为：!(%&（&(!#+(#$）-*###$）+#&(（###$）（&.）’’!#一级释放%式（!1，!.6&!）等的分母中均有&’、&(和&+间的交互减式，表明各式不适用于&’、&(和&+
