维甲酸类药物与皮肤病

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1、维甲酸类药物与皮肤病西安交通大学第二医院皮肤科彭振辉11920s维生素A1970s维甲酸1986tRA白血病1990s维甲酸受体抗肿瘤抗衰老2皮肤科治疗学的三个里程碑1945抗组胺药苯海拉明首次合成1952皮质类固醇药物在皮肤科临床应用1970s维甲酸类药物的应用目前人工合成维甲酸类药物约2500余种，对约120余种皮肤病有效3β-胡萝卜素天然维生素A维甲酸全反式tRA顺式9ciRA,13ciRA4维甲酸类药物分类第一代维甲酸类药物（非芳族维甲酸）维甲酸（tretinonin)异维甲酸（isote

2、rtinoin)维胺酯（viatninati)5第二代维甲酸类药物（单芳族维甲酸）阿维A酯（etretinate,Tigason)阿维A（acitretin)第三代维甲酸类药物（多芳族维甲酸）芳香维甲酸（arotinoid)芳香维甲酸乙酯（arotinoidethylester)甲磺基芳香维甲酸(arotinoidmethylsulfone)他扎罗汀（tazarotene)阿达帕林（adapalene)6维甲酸治疗指数（毒性量/治疗量）毒性量（引起维生素A过多症的最低药物剂量）治疗量（50%乳头瘤

3、消退的药物剂量）药物治疗指数TRA0.213-顺维甲酸0.5阿维A酯2.0阿维A2.0芳香维甲酸乙酯2.07维甲酸类药物的作用机理受体二类六种RAR：α.β.γ(87%)RXR：α(90%).β.γ8受体为二聚体三种形式：RAR-RAR（未证实）RXR-RXR（未证实）RAR-RXR（异二聚体）9配位体（维甲酸）受体特异性TRARAR顺式维甲酸RXRTRA与顺式维甲酸为几何异构体，在体内可互相转化10配位体（维甲酸）+特异受体DNA反应元件靶基因表达调控细胞增殖、分化等11配位体（维甲酸）+特异受

4、体影响AP-1转录因子抗炎、抗增生等12维甲酸类药物对细胞增殖的影响标志物调节表皮生长因子及其受体（EGF，-R）下调AP-1转录因子下调K：67下调PCNA下调13维甲酸类药物对细胞分化的影响标志物调节转谷酰胺酶（Tgnase-I)下调转移抑制相关因子蛋白（MPR-8）下调抗白细胞蛋白酶（SKALP）下调封膜蛋白（involucrin)下调小脯氨酸蛋白（Spr)下调K6、10、16下调丝聚合蛋白（Filaggrin)上调14维甲酸类药物的抗炎作用标志物调节HLA-DR下调ICAM-1下调IL-6

5、下调15维甲酸类药物的双向调节对一些细胞因子的调节生理状态上调病理状态下调16维甲酸类药物的作用非受体调节其它作用17维甲酸类药物的生物效应调控表皮细胞增殖、分化影响增殖，终未分化、凋亡免疫调节辅助抗体产生，抑制淋巴细胞增殖抑制皮脂腺分泌延长细胞成熟过程抗炎作用抑制花生四烯酸及其代谢物产生抗增生及抗肿瘤作用抑制鸟氨酸脱羧酶活性抗黑素作用抑制酪氨酸酶活性抗衰老抑制胶原纤维酶活性18维甲酸类药物对皮肤细胞的作用角质形成细胞诱发表皮（棘层、颗粒层）增厚抑制皮脂腺导管角化过度抑制皮脂产生成纤维细胞刺激基

6、质合成抑制胶原纤维降解刺激成纤维细胞增生19维甲酸类药物对皮肤细胞的作用黑素细胞抑制酪氨酸酶活性减少黑素颗粒形成、传递免疫细胞增加郎格汉斯细胞数目抑制T细胞增殖20维甲酸类药物在皮肤科的适应症第一代（非芳族）痤疮、银屑病、鱼磷病第二代（单芳族）Darrier病、毛发红糠疹脓胞型银屑病、红皮病型银屑病、鱼磷病等第三代（多芳族）银屑病、鱼磷病、Darrier病角化棘皮瘤、SCC、T淋巴细胞癌、扁平苔藓等21维甲酸类药物在皮肤科的临床应用内用（以阿维A为例）适应症各型银屑病角化异常性皮肤病毛襄角化病、鱼

7、磷病、毛发红糠病、汗孔角化病、毛发苔藓、红斑角化病等其它皮肤病红斑狼疮、扁平苔藓、天疱疮、疮疹样皮炎、大疮性表皮松解、皮肤乳头瘤病等22皮肤肿瘤（辅助治疗）BCC、SCC、淋巴瘤、黑素瘤、粘膜白斑、日光角化等病毒性疣扁平疣（泛发）、寻常疣、跖疣、疣状表皮发育不良、巨大尖锐湿疣等。23推荐剂量及疗程病名剂量（mg/天)疗程（周）重症寻常型银屑病10-508泛发脓疱型银屑病30-3512红皮病型银屑病10-5012毛囊角化病10-3012鱼磷病10-508掌跖角化病10-357毛发红糠疹10-7512

8、扁平苔藓20-50424推荐用法银屑病开始：20-30mg/天，单剂，同主餐4周后：可据疗效及不良反应，最大剂量70mg/天维持：每天20-50mg停药：皮损消退联合：PUVA，疗效高，复发低，不良反应少用皮质类固醇制剂，提高疗效，减少不良反应。25角化性皮肤病开始：20mg/天，单剂，同主餐4周后，最大剂量50mg/天维持：每天10mg停药：皮损消退26药动学亲水性：主要与血浆蛋白结合（98%）清除快：原药半衰期约49小时不易蓄积：停药三周后，完全排出体外27毒性作用一般毒性无致