非布索坦片药品说明书

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1、非布索坦片药品说明书【药品名称】通用名称：非布索坦片英文名称：FebuxostatTablets汉语拼音名：FeibusuotanPian【成份】本品主要成份为非布索坦。化学名称为2-(3-氰基-4-异丁氧基-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸。化学结构式：NSONCOHCH3O分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37【性状】应为白色片剂。【适应症】用于慢性尿酸过高症（痛风）的治疗【规格】40mg/片；80mg/片【用法用量】非布索坦的起始剂量可为40mg/天和80mg/天，其中80mg剂量对于重症患者更为有效。40mg

2、/天服用2周后血清尿酸水平仍高于6mg/dL者可服用80mg/天。【不良反应】在已开展的临床试验中，痛风和高尿酸血症患者对非布索坦具有良好的耐受性。本品最常见的不良反应为：上呼吸道感染、骨骼肌及结缔组织的体征和症状、腹泻。非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加。【禁忌症】服用硫唑嘌呤、巯基嘌呤、胆茶碱等患者禁用本品。【注意事项】本品服药初期由于血清尿酸浓度快速下降，可促使组织中沉积的尿酸被动员，因此可出现类似痛风发作症状，此种情况可采用非甾体类抗炎药或者秋水仙碱进行预防给药。此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死

3、和肝脏损伤相关的症状监测。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】临床试验显示，老年患者对本品的反应性与年轻人相似，不需进行剂量调整。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可经大鼠乳汁分泌，但尚不清楚人体是否存在乳汁分泌，因此怀孕和哺乳期慎用本品。【药物过量】没有药剂过量使用的案件报告。【药物相互作用】通过与血浆蛋白结合与非布索坦发生药物相互作用的可能性较小。在体外蛋白结合试验中，华法林、地高辛、布洛芬、卡托普利、苯扎贝特、维拉帕米和尼群地平等药物对非布索坦与人血浆蛋白的结合无影响。体外人肝药酶诱导试验显示，非布索坦对肝脏CYP450亚型1

4、A1/2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4/5无诱导作用。临床试验表明，秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸、氢氯噻嗪等对非布索坦的体内药代动力学过程无明显影响，因此与这些药物合用时不需进行非布索坦的剂量调整。同时，合用时非布索坦对秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸等的体内药代动力学过程也无明显影响，因此这些药物与非布索坦合用时不需进行剂量调整。此外，药物相互作用研究显示非布索坦对地昔帕明的作用无抑制作用，后者是CYP2D6的底物，提示非布索坦与CYP2D6底物类的药物合用时不需进行剂量调整。【药理毒理】药理作用：非布索坦

5、是一种选择性黄嘌呤氧化酶(XO)/黄嘌呤脱氢酶抑制剂。体外试验显示，对于牛乳黄嘌呤氧化酶及大鼠和人肝脏中黄嘌呤氧化酶，非布索坦具有复合型的抑制作用，IC50、Ki和Ki'等均在nM范围以下。非布索坦的代谢物也参与了非布索坦的药效作用。在体内试验中，单剂量的非布索坦可以减少正常大鼠尿酸和尿囊素的排泄，同时剂量依赖性的增加黄嘌呤的尿液排泄。在大鼠高尿酸血症模型中，采用氧嗪酸盐抑制尿酸酶6天，非布索坦可剂量依赖性地抑制黄嘌呤氧化酶和降低血清尿酸浓度(非布索坦的ED50为1.6mg/kg，而别嘌醇为9.1mg/kg)，可见非布索坦的作用

6、强度为别嘌醇的5-6倍。在另一项大鼠高尿酸血症模型研究中，采用氧嗪酸盐抑制尿酸酶1小时，非布索坦和别嘌醇降低血清尿酸浓度的ED50值分别为1.5mg/kg和5.0mg/kg。非布索坦和别嘌醇同时降低血清尿酸和尿囊素浓度的ED50值分别为2.1mg/kg和6.9mg/kg，提示非布索坦的作用强度约是别嘌醇的3倍。在黑猩猩试验中，通过抑制黄嘌呤氧化酶，非布索坦2、5和12.5mg/kg口服给药可剂量依赖性的降低血清尿酸水平。一般毒理研究：急性毒性试验显示，非布索坦对大鼠的口服近似致死量低于300和600mg/kg。非布索坦对大鼠的口

7、服最高非致死剂量为300mg/kg。动物死亡出现在给药后的6小时至4天。Beagle犬单次口服非布索坦最高2000mg/kg剂量下未出现动物死亡，因此口服最高非致死剂量为2000mg/kg。长期毒性试验显示，非布索坦主要毒性靶器官为肾脏、膀胱、甲状腺、肝脏和造血系统。非布索坦对小鼠、大鼠和犬具有剂量、时间依赖性的肾脏和膀胱效应。生化指标和组织学检查结果均显示了给药后引起的肾脏损伤、肾脏结石以及膀胱结石、粘膜上皮增生。肾脏和膀胱的病理改变可判断为黄嘌呤结晶沉积引起，是由本品主要药效作用所致，因而是可以接受的。特殊毒理研究：按照常规

8、的方法进行了对非布索坦进行了一系列的体内/体外致突变作用考察，其中包括5项体外试验(Ames试验和大肠杆菌试验，小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验，中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验，人外周血淋巴细胞染色体畸变试验)，3项体内试验（BDF1小鼠和Wistar大鼠骨髓微核