糖皮质激素的常见不良反应

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1、糖皮质激素的常见不良反应主要内容糖皮质激素发展史糖皮质激素的结构、作用及作用机制糖皮质激素的常见不良反应及注意事项糖皮质激素的临床应用原则1855年，英国医生ThomasAddison及其同事报导了Addison’s病。1920s年，认识到肾上腺皮质激素的存在和重要性。1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果。1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各种不同的合成糖皮质激素用于临床。糖皮质激素的临床应用史糖皮质激素的认识过程50年代对照试验表明糖皮质激素疗效肯定,副作用巨大60-70年代糖

2、皮质激素应用谨慎,能不用则不用80-90年代新的用药方法(早期迅速减量,长期小剂量维持)近来新认识尽管它在临床应用已近半个世纪，关于它的风险和效益的争论一直持续不断。主要内容糖皮质激素发展史糖皮质激素的结构、作用及作用机制糖皮质激素的常见不良反应及注意事项糖皮质激素的临床应用原则肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质细胞合成激素的总称。调节负反馈主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)调节。球状带束状带网状带性激素糖皮质激素氢化可的松盐皮质激素醛固酮ABDC肾上腺皮质激素的基本结构[构效关系]（1）C3的酮基，C4-5的双键及C20的羰基是保持生理功能所必须的基团；（2）糖皮质激素的C17

3、上有-OH，C11上有=O或-OH；（3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。（6）C6,C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。分类按来源：天然：可的松，氢化可的松人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松曲安西龙，倍他米松，氟轻松等按作用时间长短：短效：可的松，氢化可的松8-12小时中效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙12-36小时长效：地塞米松，倍他米松作36-54小时可的松

4、C11位羟化糖皮质激素活性内源性糖皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5类别药物对受体的亲和力*水盐代谢（比值）糖代谢（比值）抗炎作用（比值）等效剂量（mg）半衰期（分）半效期（小时）一次口服常用量（mg）短效氢化可的松11.01.01.020908～1210～20可的松0.010.80.80.825908～1212.5～25中效泼尼松0.050.63.53.55＞20012～362.5～10泼尼松龙2.20.64.04.

5、05＞20012～362.5～10甲泼尼龙11.90.55.05.04＞20012～362.0～8曲安西龙(去炎松)1.905.05.04＞20012～362.0～8长效地塞米松7.1030300.75＞30036～540.75～1.5倍他米松5.4030～3525～350.60＞30036～540.6～1.2外用氟氢可的松3.512512氟轻松140常用糖皮质激素类药物的比较药代动力学脂溶性高，口服注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白CBG），10%是游离的。肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排

6、出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑生理效应：影响物质代谢药理作用：抗炎、免疫抑制…激素糖皮质激素生理作用允许作用：GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如GCS可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。应激情况对代谢的四大影响：升糖，解蛋，分脂，保钠糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促进糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用——糖代谢糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质

7、激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。糖皮