抗肿瘤药物2017

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1、抗恶性肿瘤药2017年研究生课程恶性肿瘤死神的代言人，魔鬼的化身In2005CANCERkilledapproximately1,892,000peopleinChinaCancerisaleadingcauseofdeathworldwide.In2005CANCERkilledapproximately579,000peopleinUnitedStates2013恶性肿瘤发病率每年递增11%发病率上升死亡率增高(2000年2020年)50%新增病例18%死亡率WHO预测恶性肿瘤细胞特点分裂快(Rapiddivisio

2、n)“永生化”(Immortalized)无限增殖(Uncontrolledproliferation)侵袭(Invasion)转移(Metastasis)CellnumbersNormallungcellLungcancercell抗肿瘤药物的发展药物治疗肿瘤已有悠久的历史，《黄帝内经》（公元前）记述一些肿瘤的症状和治疗方法。国外在500年前有用银、锌、汞等重金属治疗肿瘤的记录。肿瘤药物治疗作为一门较系统的学科是从20世纪40年代应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来才逐步形成的。氮芥治疗晚期淋巴瘤取得成功——抗肿瘤药物发展的里程

3、碑AlfredGilmanLouisGoodman1942，氮芥治疗荷淋巴瘤小鼠获得成功。1943年，氮芥治疗一例晚期恶性淋巴瘤病人。1946年，该成果发表在Sciense杂志上。(GilmanA,PhilipsFS.Thebiologicalactionandtheraputicapplicationsofβ-chlorothylaminesandsulfides.Science,1946,103:409-436)20世纪40年代以来，抗癌药物的发展十分迅速，已有100多种药物应用于临床。有十多种癌症可以用药治愈，药物

4、在癌症的综合治疗中发挥了越来越大的作用。控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题May28,2010,Emilywas5yearsoldanddiagnosedwithstandardriskpre-bacutelymphoblasticleukemia(ALL) .Iam10-yearsoldandIfoughtcancerthreetimes.恶性肿瘤治疗方法手术放疗化疗免疫治疗靶向治疗1953年1809年1905年1941年2000年第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药物分类烷化剂抗代谢药植物药抗生素类……作用于DN

5、A作用于RNA影响蛋白合成来源作用机制细胞周期特异药细胞周期非特异药细胞周期细胞毒类非细胞毒类细胞毒类抗肿瘤药2001年诺贝尔生理医学奖获奖者细胞周期细胞周期学说是化疗药作用机理和分类的重要依据肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系1.肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；静止期（G0）肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群（使肿瘤增大

6、）对药物敏感非增殖细胞群（肿瘤复发根源）对药物不敏感生长比率（growthfraction,GF)GF＝增殖细胞群全部肿瘤细胞群G1MsG2细胞增殖的四个周期合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内R

7、NA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。G1G2SM细胞周期非特异性药物（CCNSA,细胞周期特异性药物（CCSA,CCNSA：能杀灭增殖周期各

8、期细胞CCSA：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞cellcyclenonspecificagents）cellcyclespecificagents）根据药物作用的周期或时相特异性分类肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的系周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长