核糖体蛋白的高表达related to肿瘤

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1、核糖体蛋白的高表达relatedto肿瘤07102125夏梦菲Ribosome无细胞膜由rRNA和蛋白质组成单核糖体有二个亚基，大亚基和小亚基。转录mRNA，参与蛋白质的生物合成及定位ProteinsofRibosome核糖体相关蛋白质(proteinsassociatedwithribosome;简称PAR)与有功能的核糖体亚基疏松缔合，对核糖体循环发挥调节作用的蛋白质，如起始因子(IF或eIF)和延长因子(EF)等核糖体蛋白质(realribosomalproteins)与rRNA或核糖体亚基紧密连接，需高浓度盐和强解离剂(如3mol/L

2、LiCl或4mol/L尿素)才能将其分离realribosomalproteins组成核糖体的主要成分通过促进核糖体RNA折叠而使之处于最利于其执行翻译功能的构象状态，而提高蛋白质生物合成的效率和准确度参与细胞增殖、分化和凋亡，在生物体的生长、发育中起着关键性的作用核糖体外功能独立于蛋白质生物合成功能之外的功能核糖体蛋白具有核糖体以外的生物学功能在有些肿瘤组织中，人们发现一些核糖体蛋白基因表达增高与细胞增殖活动缺少明显的相关性，推测这些基因表达增高可能与细胞转化有关（人RPL5与Mdm2和P53形成的复合物可以与5SRNA结合，此与正常细胞的

3、恶性转化有关；人类RPS14与L17参与自体翻译调控，分别抑制其基因转录及自身mRNA的翻译。）Why核糖体蛋白的高表达relatedto肿瘤由于核糖体蛋白受翻译及翻译后水平调控，核糖体蛋白表达改变可以协调mRNA和核糖体的内部联系，在有更多核糖体的细胞中翻译速度加快，推测可能与其改变翻译的完整性有关，导致肿瘤的发生。RPS3a诱导转化能力依赖其抑制细胞的程序性死亡的作用，所以，RPS3a过表达可能引起抗凋亡蛋白的上调，推测RPS3a过表达时发挥的抗凋亡作用为核糖体外功能。p53突变可能有助于核糖体蛋白基因的激活P53：肿瘤抑制子p53可以

4、通过直接干扰一种蛋白质复合物（这种蛋白质复合物为rRNA启动子的转录起始所必需）的装配来抑制polI转录。在共转染分析中野生型p53能够抑制polI转录活性；而与野生型相比p53裸细胞polI转录活性提高。肿瘤细胞中RB失活突变通常伴随着p53突变，两种突变对于polI活性在肿瘤发生中也许具有协同作用。肿瘤细胞系或者癌症细胞中，p70S6K的活性增加p70S6K为核糖体40S小亚基蛋白S6的激酶，是细胞生长、增殖的关键性调节因子，主要促进蛋白质的翻译，受磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)以及哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号途径的调节，p70S6K

5、磷酸化可通过促使40S核糖体蛋白S6磷酸化而启动翻译核糖体蛋白L18过表达通过对PKR的抑制引起结肠癌细胞的生长核糖体蛋白L18是双链RNA激活蛋白激酶(PKR)抑制剂,因为PKR的激活状态可以通过磷酸化或磷酸化真核生物的翻译起始因子22来抑制蛋白的合成,因此PKR的活性上调似乎可以抑制细胞过度生长，而核糖体蛋白L18过表达通过对PKR的抑制引起结肠癌细胞的生长。发展前景在急性粒细胞性白血病(AML)患者中RPS3a可以调控癌细胞对化疗药物的反应，他们发现RPS3a通过控制细胞周期来促进生长和维持肿瘤表现型，因此，调控RPS3a水平可能是

6、治疗AML一种有效的化疗方法治疗靶点Gardner2Thope等用RPP2反义核苷酸转染PaCa22、BxPC23和MIA细胞系，结果反义RPP2技术能降低癌细胞生成，RPP2是人类恶性肿瘤治疗的潜在靶点。Kim等在对肝癌的研究中,发现cDNA(HG23T1)在肝癌中过表达，再通过RT2PCR技术，发现它与基因编码的RPL36a基因完全匹配，而RPL36a在85%(34/40)的肝癌中过表达,，RPL36a过表达可导致集落形成增多和细胞增殖，反义cDNA可以有效逆转这种变化。因此RPL36a可能是肝癌治疗中的另一靶点。