多发性骨髓瘤治疗模式的思考

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1、多发性骨髓瘤治疗模式的思考内容目录MM治疗目的、目标的改变适合自体移植的MM患者的治疗不适合自体移植的MM患者的治疗老年患者可否移植的探讨&异基因移植探讨MM治疗目的、目标的改变MM治疗目的正在改变…以前对于MM的治疗目的是：延长生命（强调5年的生存率），提高生活质量现在追求的和未来的最高治疗目的——临床治愈（CCR>10年）MM治疗目标在可耐受的前提下，尽早获得CR早期获得CR可最大程度上降低肿瘤负荷，保持较好的重要脏器功能，有利于以后的治疗总体来看，CR有利于长生存，并使患者有更多希望接受以后的新药治疗，从而不断延续生命CR患者生活质量较高，

2、疾病治疗态度更积极提高DOR，延长OS获得较好的缓解后，要保证必要的巩固和维持治疗，以提高缓解持续时间（DOR），延长生存缓解症状，并有效管理安全性和合并症，提高生活质量影响生存的主要因素——与患者相关的因素年龄：年轻患者的OS较长ISS分期：中位OS：I期62个月，II期44个月，III期29个月分型：某些类型，如IgA预后较差高危因素：遗传学异常等肿瘤生物学特性身体状态和对治疗的耐受性：尤其是重要脏器的功能，例如肾功能不全的患者无论处于DS哪个分期，相对于肾功能正常患者，生存预后显著更差诱导治疗的缓解质量，CR是长生存的强烈预后因素，sCR

3、的患者生存预后更佳注意治疗方案的正确选择和调整剂量充足足够的疗程数巩固和维持治疗的持续时间获得最大疗效后巩固2个疗程持续或间断性地维持治疗合并症控制和安全性管理影响生存的主要因素——与治疗相关的因素国外移植和新药的广泛应用显著提高了总体MM患者的长期生存自体移植后复发n=387新诊断MM（1971-2006）n=29811996年后新诊断的患者中位OS提高到45个月（以前的患者是30个月）Kumaretalabstr35942000年后自体移植后复发的MM患者中位生存时间增加了12个月1998年前复发1998－99年复发2000－01年复发2

4、002－03年复发2004－05年复发适合自体移植的MM患者的治疗多发性骨髓瘤是2005年北美地区进行自体移植最多的血液恶性疾病适合自体移植患者的治疗单次自体移植的长期生存优于单纯化疗序贯（自体）移植可进一步提高疗效新药在移植各环节的联合应用显著提高了自体移植的短期和长期疗效“移植＋新药”是适合移植患者的最佳治疗新药与自体移植的关系新药不用于替代第一次自体移植，可部分取代第二次移植（减少需要第二次移植的患者比例）自体移植前的诱导方案应选择可提高ASCT后疗效的新药联合方案有条件的患者，可仿照TT3研究，把新药应用于诱导、巩固和维持阶段，以求达到

5、“临床治愈”细胞遗传学异常的高危患者，单纯自体移植疗效不佳，可首选万珂新药与自体移植的关系新药不用于替代第一次自体移植，可部分取代第二次移植（减少需要第二次移植的患者比例）自体移植前的诱导方案应选择可提高ASCT后疗效的新药联合方案有条件的患者，可仿照TT3研究，把新药应用于诱导、巩固和维持阶段，以求达到“临床治愈”细胞遗传学异常的高危患者，单纯自体移植疗效不佳，可首选万珂目的:主要:诱导治疗后的CR/nCR;次要:DCEP巩固后的疗效,干细胞移植后的结果,ORR,安全性病例:482例患者入组;未经过治疗的MM患者;血清和尿中可检测到异常M蛋白;

6、年龄≤65岁HarousseauJL,etal.ASCO2008,abstract#8505对β2微球蛋白和13号染色体异常进行分层分析诱导±巩固ArmA1:VADArmA2:VAD+DCEP诱导±巩固ArmB1:Vel/DexArmB2:Vel/Dex+DCEP第一次ASCT如第一次ASCT后的疗效

7、1n=222DCEPA2+B2n=220P值CR/nCR16%17%0.73>VGPR33%36%0.47*modifiedEBMTcriteriaVAD(A1+A2)n=219Vel/Dex(B1+B2)n=223P值CR3%10%0.004CR/nCR8%19%0.0004>VGPR19%47%<0.0001>PR66%83%<0.0001HarousseauJL,etal.ASCO2008,abstract#8505诱导治疗效果巩固治疗效果Vel/DexvsVADVADVel/DexP值Del13(byFISH),VGPR缺失20%(n=

8、103)55%(n=101)<0.0001正常核型/NE18%(n=139)41%(n=139)<0.00012-M3.0mg/L/