多发性骨髓瘤的分层治疗

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1、多发性骨髓瘤的分层治疗血液科多发性骨髓瘤的主要临床表现/并发症单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血，出血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性WHO诊断标准（1997）主要标准1.组织活检证实有浆细胞瘤2.骨髓浆细胞增多>30%3.过量血清M蛋白>3.5g/dLIgG2.0g/dLIgA尿中k或l轻链1.0g/24小时次要标准A.骨髓浆细胞增多10-30%B.M蛋白未达主要标准的第3项C.溶骨性病变D.正常Igs降低IgM<500mg/dLIgA<1g/dLIgG<6g/d

2、L确诊条件2个主要标准1个主要+1个次要标准1+B,1+C,1+D2+B,2+C,2+D3+A,3+C,3+D包含A及B的三个次要标准A+B+C,A+B+D最低诊断标准（同时符合下列二项）①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）有症状或无症状MM诊断标准有症状MM诊断标准:①符合MM的诊断标准。②出现任何ROTI。无症状MM诊断标准:①符

3、合MM的诊断标准。②没有任何ROTI的症状与体征分型IgG型IgA型IgD型IgM型IgE型轻链型双克隆型不分泌型多发性骨髓瘤临床分期系统多发性骨髓瘤国际分期（ISS)Durie和Salmon分期标准染色体异常的危险度分级Durie和Salmon分期标准(1975)分期瘤细胞数分期标准I期<0.6x1012/m21)HB>100g/dl；2）血清钙正常3）X线无溶骨病变；4）IgG<50g/L；IgA<30g/L轻链型：<4g/24hII期0.6-1.2x1012/m2非I、非IIIIII期>1.2x1012/m21)HB

4、<85g/L;2)血钙>12mg/dl3)进展性溶骨性病变4)IgG>70g/L；IgA>50g/L尿轻链型>12g/24hA:血肌苷<2.0mg/dl;B:血肌苷>2.0mg/dl2M=serum2microglobulininmg/dL;ALB=serumalbumining/dL2M<3.5andALB3.5ALBStage22M<3.5ALB<3.5orStage32M5.5Stage1ALB<3.5andStage2ALBorStage3多发性骨髓瘤国际分期(ISS)GreippPR,etal.B

5、lood2005;102:190aNationalCancerInstitute.Cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/myeloma/HealthProfessional2M3.5–<5.5诊断时分期5年生存率中位生存期I期50%60个月II期40%41个月III期10-25%23个月患者生存期-依据分期ISS分期与D-S分期相比三期间有显著的生存差异（P<0.0001)与Durie-Salmon分期相比，能更好的预测结果未包括细胞遗传学指标MM细胞遗传学分期高危患者（具有下列任一

6、项者）①    荧光原位杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常②13号染色体缺失③    亚二倍体④    浆细胞增殖指数（PCLI）≥3%标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。IFM数据:513病例HerveAvetLoiseau,etal.Blood.2007.t(4;14)或17p缺失血清β2M>4无13q-;t(4;14);17p缺失血清β2M<4总生存率8%IFM分期：细胞遗传学和β2m的影响MM细胞遗传学分型意义针对不同的染色体易位，采用靶

7、位治疗。如：t(4;14)表达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；标危患者以ISS为主要预后指标。存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。目前还不能把所有的MM进行明确的分型。MM的预后分层因素主要包括①患者因素②肿瘤负荷及并发症；③分期；④CRP、LDH、2M⑤细胞遗传学改变多发性骨髓瘤治疗的目的尽早尽可能地把肿瘤负荷降到最低获得缓解，延长生存时间改善症状，提高生存质量治疗目的治疗策略治疗方法早期应用能获得高CR率的

8、治疗方法干细胞移植万珂联合方案其他…结合196219831986199619992000+双磷酸盐MPVAD高剂量Dex高剂量化疗联合ASCT蛋白酶体抑制剂和其它免疫调节药物高剂量马法兰1984沙利度胺ABMT1998硼替佐米临床试验1998Lenalidomide临床试验2002硼替佐米2003年5月