固有免疫中山大学免疫学

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1、固有免疫Innateimmunity彭延文组织屏障皮肤粘膜及其附属成分物理屏障化学屏障微生物屏障体内屏障血-脑屏障血-胎屏障皮肤粘膜及其附属成分物理屏障：致密上皮细胞和粘膜组织化学屏障：皮肤和粘膜分泌物中微生物屏障：寄居在皮肤和粘膜表面的正常菌群体内屏障血-脑屏障软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。血-胎屏障子宫的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成固有免疫细胞吞噬细胞：中心粒细胞、单核吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞γδT细胞B1细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞中性粒细胞(neutrophils)总WBC的60-

2、70％寿命短，2-3天产生速率快，1×107/min含初级和次级颗粒强趋化作用和吞噬功能单核细胞：总WBC的3-8％胞质中富含溶酶体和线粒体巨噬细胞:定居的Mφ：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等游走的Mφ：单核细胞衍生而来，体积大、寿命长富含溶酶体和线粒体吞噬细胞（phagocyte）单核吞噬细胞的功能——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物模式识别受体(PRR)：固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能识别病原体某些共有特定分子结构的受体——识别病原体相关分子模式(PAMP)甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋

3、白等。Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。Mφ表面的模式识别受体及其作用Toll样受体Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守巨噬细胞表面的Toll样受体病原相关分子模式：PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构调理性受体及作用IgGFc受体：FcγR补体受体：C3bR/C4bR细胞因子受体识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除氧依赖性杀菌系统及其作用：ROI系统和RNI系统氧非依赖杀菌系统及其作用：酸性pH、溶菌酶、防御素单核吞噬细胞的功能——识

4、别、吞噬杀伤和清除抗原异物趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等促炎因子：IFN-α/β;TNF-α炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶吞噬细胞的功能——介导并促进炎症反应免疫调节产生IL-1β、TNF-α、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。提呈抗原，启动特异性免疫应答抗肿瘤、抗病毒作用活化的Mφ通过调理作用、ADCC、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。巨噬细胞的功能树突状细胞（DC）①能高表达MHC-II类分子②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体③有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区④能活化未致敏T细胞⑤

5、抗原提呈效率高树突状细胞（DC）髓样DC：表达TLR2、4、5分泌IL-2、IL-12，促进Th1细胞分化浆细胞样DC表达TLR7、8、9分泌IL-4、IL-5，促进Th2细胞分化NK细胞(naturalkillercells)表型：TCR-IgM-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcγRⅢ)来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物学功能直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-γ，IL-2，TNF等)（又名大淋巴细胞）释放穿孔素和颗粒酶与补体攻膜复合物效应类似FasL和Fas途径启动

6、caspase，诱导细胞凋亡TNF-α和TNFR-Ⅰ途径与FasL作用相似NK细胞杀伤靶细胞的机制杀伤细胞活化受体(KAR)识别靶细胞表面糖基KIR2D,NCR杀伤细胞抑制受体(KIR)识别自身MHC-Ⅰ分子CD94/NKG2C,KIR2DL,KIR3DL两种受体对NK细胞杀伤作用的调节生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。NK细胞的受体与识别分子特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1(CD56)分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞主要

7、分布于骨髓、肝、脾、胸腺大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR缺乏多样性,密度低抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。NKT细胞细胞毒作用：分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导CD4CD8双阳性胸腺细胞凋亡免疫调节作用：分泌IL-4、IFN-γ、趋化因子等细胞因子。NKT细胞约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、并毒蛋白、细菌裂解产物的磷酸化抗原无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤，免

8、疫调节γδT细胞亚群B1细胞表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD特点：出现早，数量少