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时间:2020-09-05
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1、第十一讲固有免疫(innateimmunity)获得性免疫(AcquiredImmunity)适应性免疫(AdaptiveImmunity)特异性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特异性免疫(NonspecificImmunity)种系发育,进化形成生来具备,应答迅速非特异性抗感染免疫也参与特异性免疫固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫固有免疫的特点:其结构由遗传决定,个体出生时即具备;作用范围广,并非针对特定抗原,属
2、非特异性免疫;无免疫记忆性。固有免疫的生物学意义:构成机体抵御病原微生物感染的第一道防线,并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。第一节 参与固有免疫的组分屏障结构细胞分子种间屏障皮肤黏膜屏障内部屏障物理、化学、微生物吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、NK、T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶CRP等(一)屏障结构1.种间屏障:种属免疫,由遗传决定的某些种属对特定感染因子的抵抗性。表达相应受体而被感染突破种属屏障导致不同种属发病2.皮肤黏膜屏障:(1)物理阻挡作用:上皮细胞,肠蠕动,上皮纤
3、毛摆动,液体冲洗等(2)杀菌和抑菌物质:汗液里的不饱和脂肪酸,胃酸等(3)正常菌群的拮抗作用屏障结构及其保护机制屏障结构皮肤消化道肺眼/鼻物理屏障上皮细胞紧密连接纵向的气体或液体流动黏膜纤毛运动泪水/鼻纤毛化学屏障脂肪酸低pH泪水中的酶(溶菌酶)酶(胃蛋白酶)抗菌肽生物屏障正常菌群屏障结构及其保护机制3.内部屏障(1)血-脑屏障:软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞所形成的胶质膜共同组成。结构致密(2)血-胎屏障:母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成,阻止母体内病原微生物进入
4、胎儿。(3)血-胸腺屏障:连续的毛细血管内皮,上皮网状细胞及内皮外完整基膜,血管周围和巨噬细胞等组成。限制大分子抗原物质进入胸腺实质。(二)固有免疫的效应分子1.补体2.溶菌酶3.细胞因子4.抗菌肽:防御素(defensin)5.其他效应分子:NO,ROI,CRP等可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————天然免疫分子识别对象效应———————————————————————————————溶菌酶细菌胞壁的糖肽消化细菌胞壁甘露
5、糖结合蛋白(MBP)富含甘露糖的糖致敏微生物;蛋白及脂多糖激活补体C反应蛋白(CRP)细菌表面多糖及致敏微生物;磷酯胆碱激活补体补体与细胞及微生物表杀伤靶细胞;面的糖及蛋白质共趋化炎症细胞价结合LPS结合蛋白(LBP)LPS促进LPS与CD14结合可溶性CD14LPS促进宿主细胞与LPS的结合———————————————————————————————1.补体:抗体产生前后,经过不同途径被活化,溶菌,抗感染。活性片段发挥效应。介导超敏反应和自身免疫病的发生2.溶菌酶:吞噬细胞分泌,水解G+菌胞壁的肽聚糖
6、,使细菌溶解,可激活补体促进吞噬。3.细胞因子:由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞因子受体,发挥一系列生物学效应。机体受微生物感染后,激活的细胞可产生多种细胞因子,发挥非特异性效应。4.抗菌肽:具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。防御素一组耐受蛋白酶的多肽,对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性5.C-反应蛋白:CRP由五个相似的亚单位组成,结合某
7、些细菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS,哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合CRP。CRP与细菌结合,不但能调理细菌被吞噬,还能通过结合C1q活化补体级联反应。(三)固有免疫的效应细胞1.吞噬细胞:中性粒细胞和单核/巨噬细胞,对入侵的微生物产生快速应答.吞噬细胞phagocytes单核吞噬细胞(系统)中性粒细胞Mononuclearphagocytesystemneutrophils单核细胞巨噬细胞monocytemacrophage小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞巨噬细胞寿命长,达数月体大多形性胞
8、浆富含溶酶体MHC-I/II和多种黏附分子多种受体中性粒细胞寿命短体小圆形量大更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和黏附分子受体吞噬细胞的分子识别吞噬细胞表面受体识别分子甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂CR3、CR4、CD14LPSC3bRC3b包裹的抗原FcγRIgG特异性结合的抗原Toll样受体PAMP清道夫受体吞噬细胞的生物学功能杀菌溶菌氧依赖、氧非依赖分泌因子细胞因子、炎性介质抗原提呈内源性、外源性抗
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