肝硬化门静脉血栓预防和治疗进展

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1、万方数据空堡趟丝盈查!!!!至!旦筮i!鲞筮!塑￡丛!』旦壅!』!!!!翌；!!!!y!!：；!!塑!：!肝硬化门静脉血栓预防和治疗进展陈辉何创业韩国宏门静脉血栓指门静脉主干及其分支的血栓形成，其评估主要包括血栓的程度(包括部分血栓、完全血栓和纤维条索形成)[i]、血栓的分期(包括急性血栓、慢性血栓和门静脉海绵样变性)[23和血栓的范围(包括门静脉主干、门静脉左右支、脾静脉或肠系膜上静脉)。门静脉血栓是肝硬化患者的常见并发症，其患病率约为10％～25％，并随着肝硬化严重程度的增加而升高，在代偿期肝硬化患者中，其患病率<1％，在肝移植候选人群中约为8％～25％[3]。

2、门静脉血栓在肝硬化的自然病程中具有重要意义，而且阻塞性门静脉血栓可以作为失代偿期肝硬化的重要标志[4]。门静脉血栓的形成可加重门静脉高压症，导致曲张静脉出血、难治性腹水，甚至排除肝移植手术机会，并最终影响患者的预后及生存。门静脉血流速度降低和最大的侧支血管血流量增加是肝硬化门静脉血栓发生的2个主要的局部危险因素[5]，其他的局部危险因素包括门静脉血管内皮的损伤和炎性反应。全身性的危险因素包括凝血因子V的Leiden突变，凝血酶原G20210A突变，亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变，抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物阳性，纤溶活性降低等。Qi等哺]的Meta分析表明，抗凝

3、血酶、蛋白C和蛋白S的降低与肝硬化门静脉血栓的发生可能无关，随后的病例对照研究[73亦证实了这一结论。关于肝硬化门静脉血栓的预防和治疗，目前的研究还相对较少且存在争议。而且最新的门静脉血栓的诊治指南并没有为肝硬化门静脉血栓的防治提供明确的建议。现通过回顾文献对肝硬化门静脉血栓的预防和治疗方面的最新进展做一综述。一、肝硬化门静脉血栓的预防多个病例对照研究表明肝硬化患者静脉血栓形成(下肢深静脉血栓和肺栓塞)的风险显著提高。同时，体外实验表明肝硬化患者处于高凝状态。有研入科DOI：10．3760／cma．j．issn．0254—1432．2014．01．004作者单位：7

4、10032西安，第四军医大学西京消化病医院消化介通信作者：韩国宏，Email：hangh@fmmu．edu．cn·专家笔谈·究表明，肝硬化深静脉血栓的患者采用预防性抗凝治疗是安全有效的，并未增加胃肠道出血的风险。这些证据为肝硬化门静脉血栓的预防性抗凝治疗提供了理论上的支持。最近，意大利一项随机对照研究表明，依诺肝素可以有效预防肝硬化门静脉血栓的发生，同时可以降低肝硬化失代偿的发生率，并提高总体生存率[8]。但目前仍有许多尚未解决的问题需要大样本的双盲随机对照研究证实，如预防性抗凝治疗的适宜人群，抗凝药物、剂量的选择，以及预防性抗凝治疗的疗程等。二、肝硬化门静脉血栓的

5、治疗目前，肝硬化门静脉血栓的治疗方法主要包括抗凝，经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugularintrahepaticportosystemicshunt，TIPS)和溶栓等。1．抗凝治疗：肝硬化通常被认为是一种出血性疾病，抗凝治疗一直被认为是肝硬化患者的禁忌证，但越来越多的证据表明肝硬化门静脉血栓的抗凝治疗是安全有效的[9’1引，见表1。通常在抗凝治疗应用之前，要对高危静脉曲张患者或急性静脉曲张患者行内镜套扎以降低曲张静脉破裂出血的风险。抗凝治疗可以使42％～100％的患者获得再通，同时抗凝相关的不良反应非常轻微或没有。接受抗凝治疗的门静脉血栓患者大部分为

6、门静脉部分血栓，少部分为完全血栓，几乎没有门静脉海绵样变性的患者。目前，印度一项比较醋硝香豆醇(维生素K拮抗剂)和安慰剂治疗肝硬化门静脉血栓的双盲随机对照研究已经在临床试验网站上注册，注册号为(NCT01631877)。肝硬化门静脉血栓的抗凝治疗仍有许多尚未解决的问题需要进一步的研究探索。首先，肝硬化门静脉血栓诊断后抗凝治疗的时间窗。Delgado等‘14]和Senzolo等口朝的研究表明肝硬化门静脉血栓诊断后越早开始抗凝，则门静脉血栓的再通率也越高。但对于最佳的时间窗尚无共识，不同的研究有不同的时间窗，这可能也与血栓诊断时门静脉血栓的分期、分级和范围有关。其次，肝

7、硬化门静脉血栓抗凝治疗的适应证尚不明确。有30％～50％的部分性肝硬化门静脉血栓能够获得自发性再通，但哪些患万方数据～8～空堡逍丝盘查!!!!生!旦筮i!鲞筮!塑￡堕!』旦选!』!!!!!Y!!!!：y!!：i!!盥!：!表l肝硬化门静脉血栓抗凝治疗的文献回顾注：N／A为文献中未提供相关信息；CTPV为门静脉海绵样变性；sMV为肠系膜上静脉；MPV为门静脉主干；RPV为门静脉右支；I，Pv为门静脉左支；INR为国际标准化比值；I。MwH为低相对分子质量肝素；VKA为维生素K拮抗剂者能够获得自发性再通尚不清楚，且另有部分血栓患者如果不及时干预，可能会有恶化的风险，