口服药物输运研究进展

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1、口服药物输运研究进展专业：细胞/组织工程与生物材料姓名：田洁学号：20121902057导师：王贵学教授一、口服药物简介优点→安全、方便和经济缺点→吸收缓慢，影响因素较多，有时会改变药物吸收速率和程度、生物利用度低生物利用度：制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度二、口服药物吸收的过程首先,药物从释药系统中释放进入消化液然后,溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细胞进入门静脉最后,药物由门静脉进入肝脏,只有未被肝代谢的药物才能进入体循环发挥疗效吸收部位：胃肠。胃：不是药物吸收的主要部位。弱酸性药物在胃中容易吸收

2、，但对酸不稳定的药物可能分解失活。肠道：营养成分及药物的主要吸收部位。吸收部位：主要在小肠（1）停留时间长，经绒毛吸收面积大（2）毛细血管壁孔道大，血流丰富（3）pH5-8，对药物解离影响小，大多数药物属于弱酸性药物)胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07三、口服药物吸收的途径1.细胞通道转运(transcellularpathway):-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。-存在多种药物转运蛋白，这是脂溶性药物及一些

3、经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的主要途径。2.细胞旁路通道转运(paracellularpathway)-是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。口服药物转运机制药物跨膜转运机制示意图四、影响药物吸收的生理因素1、消化系统因素-（1）胃肠液的成分与性质-（2）胃排空和胃空速率-（3）肠内运行-（4）食物的影响-（5）胃肠道代谢作用的影响2、循环系统因素3、疾病因素（1）胃肠液的成分与性质-pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质

4、的解离状态-含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质-胆酸盐：表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利用度。-粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全吸收。-不流动水层（stagnantlayer）：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障-溶媒牵引效应（solventdrageffect）：水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用1、消化系统因素(2）胃排空和胃空速率胃排空:胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程胃空速率（gastricemptyingrate）:用来描述胃排空的速度。由于小肠表面积

5、大，大多数药物的主要吸收部位在小肠，故胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。胃排空速率与胃内容物体积成正比影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响：稀的食物快于稠的、液体快于固体；②胃内容物粘度、渗透压：低粘度、低渗透压胃内容物，一般胃空速率较大；③食物的组成：糖类>蛋白质>脂肪；④药物的影响：服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等使胃空速率都可下降；⑤其他因素：如右侧卧比左侧卧胃排空快，精神因素等也会对胃排空产生影响。（3）肠内运行小肠的固有运动有节律性分节运动、

6、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间（20min），很少向前推进，使小肠内容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达一个新的肠段，再开始分节运动黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收--肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响（4）食物的影响延缓或减少药物的吸收-固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓,-药物溶解度↓等-胃排空↓促进药物的吸收-胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的

7、溶解度而促进其吸收；-胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留；有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收；-血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大；（5）胃肠道代谢作用的影响消化道黏膜内存在着多种消化酶和肠道菌丛产生的酶肠道代谢可在肠腔进行，也可在肠壁发生，既可在细胞内产生，也可在细胞外进行。主要有水解反应、结合反应等2、循环系统因素（1）胃肠血流速度-当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是吸收的限速过程-当透膜速率大于血流速率时，血流是吸收的限速过程。-血流下降，吸收部位运走药物的能

8、力降低，不能维持漏槽状态（sinkstate），药物吸收降低。-漏槽状态：在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地从血液循环运走，使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差（2）肝首过作用在肝药酶作用下，药物可产生生物转化而使药物进入体循环前降解或失活，这种作用称为“肝首过作用”或“肝首过效应（liverfirstpasseffect）”。肝首过效应愈大，药物被代谢越