《检口cda》ppt课件

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1、白细胞分化抗原和粘附分子第一节免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原一、免疫细胞表面功能分子受体(TCR、BCR、IgFcR、CR、CKR)MHC分子协同刺激分子细胞黏附分子二、白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)概念:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。多为跨膜糖蛋白。除白细胞外,其它血细胞及非造血细胞(血管内皮细胞、成纤维细胞等)膜上也表达。CD(clusterofdifferentiation)直译为分化群,是位于细胞膜上一类分

2、化抗原的总称;应用以McAb鉴定为主的分析方法,将来自不同实验室的McAb所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD。CD分子和黏附分子的基本结构胞膜外区结构:具有相同结构域的一类分子可组成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。跨膜区结构:根据singer分类法可分为Ⅰ~Ⅵ型胞浆区结构:共有四种:①蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域;②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)结构域;③死亡结构域(DD);④免疫受体酪氨酸活化(抑制)基序(ITAM或ITIM(immunoreceptortyrosine-baseda

3、ctivationmotif)inhibition1、参与T细胞识别、粘附、活化的CD分子常见的CD分子与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图2、参与B细胞识别、粘附、活化的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图3、免疫球蛋白Fc段受体免疫球蛋白Fc段受体分子示意图细胞粘附分子(Adhesionmolecules,AM):又称粘附分子,是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。粘附分子以配体-受体形式发挥作用,使细胞与细胞间,细胞与基质间,或细胞-基质-细胞间发生粘附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号

4、转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。第二节粘附分子AM与CD分子是根据不同角度来命名AM以功能来命名,CD则根据mAb而命名如:T细胞表面的CD2又称为LFA-2。大部分AM已有CD编号,少数AM尚无CD编号。无论是粘附分子还是白细胞分化抗原均是镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子,是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础,包括细胞表面抗原、表面受体等(一)整合素家族最初因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附活性,使细胞得以附着整体而得名。粘附

5、分子的种类基本结构:均由和亚单位通过非共价键连结组成的异源二聚体。组成:至少17种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位的不同可将整合素家族分为8个组;分布:在体内分布十分广泛,一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达;表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。整合素结构示意图整合素配体VLA-4——————VCAM-1LFA-1——————ICAM-1、2、3verylateantigen极迟出现的抗原lymphocytefunctionassociatedantigen淋巴细胞功能相关抗原vascularcelladh

6、ersionmolecule血管细胞间粘附分子intercellularadhersionmolecule细胞间粘附分子(二)免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:具有与IgV或IgC区相似的折叠结构,且氨基酸组成也有一定同源性的一组黏附分子。*粘附分子中IgSF识别的受体多为本家族成员和整合素家族分子。*CD4-MHCII类分子、CD8-MHCI类分子、CD28-B7分子等均属于IgSF成员,是启动免疫应答重要的第一、二信号分子。主要的IgSF及配体IgSF配体CD4——————————MHCII分子CD8——————————MHCI分子CD2

7、8—————————B7CD2(LFA-2)——————LFA-3ICAM-1、2、3——————LFA-1(整合素)VCAM-1—————————VLA-4(整合素)TCR——————————Ag肽:MHC分子(三)选择素家族概念:主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞在局部的黏附成员:L-选择素、P-选择素、E-选择素;配体:为寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子;功能:在血液流动状态下,介导白细胞与血管内皮细胞在局部的粘附;与淋巴细胞归巢有关。(四)钙粘蛋白家族*又称钙离子依赖的粘附分子家族*主要成员:E-钙粘蛋白、N-钙粘

8、蛋白、P-钙粘蛋白。E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘;*该类粘附分子在体内有着独特的组织分布;其配体是与自身同型的分子,即配体与受体相同,但要在Ca2+存在下才能

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